Informasi

Lonjakan negatif pada neuron

Lonjakan negatif pada neuron


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Saya baru dalam penelitian ilmu saraf dan menemukan istilah yang disebut paku negatif (kadang-kadang juga digunakan bersama dengan istilah paku bifasik atau paku positif-negatif), tetapi tidak dapat menemukan apa artinya dari makalah ilmiah. Dapatkah lonjakan terjadi dalam arah negatif (hiperpolarisasi dari potensial istirahat terlebih dahulu, diikuti oleh depolarisasi) atau apakah istilah ini memiliki arti yang sama sekali berbeda?


Rekaman potensial aksi intraseluler selalu menunjukkan format yang sama dengan yang Anda kenal. Ada polarisasi di mana stimulus berkurang, ambang tercapai, ada lonjakan positif, kemudian repolarisasi, hiperpolarisasi, periode refraktori dan kembali ke polarisasi dasar.

Istilah "lonjakan negatif" berlaku untuk rekaman ekstraseluler. Ini mengukur potensi antara titik dekat tetapi di luar sel dan titik referensi. Masuknya kation ke dalam sel menyebabkan penurunan potensial ekstraseluler, yang muncul sebagai lonjakan negatif dalam rekaman.


Neuron negatif dan positif antagonis dari amigdala basolateral

Amigdala basolateral (BLA) adalah situs konvergensi rangsangan negatif dan positif dan sangat penting untuk perilaku dan asosiasi emosional. Namun, substrat saraf untuk perilaku negatif dan positif dan hubungan antara representasi negatif dan positif di amigdala basolateral tidak diketahui. Di sini kami mengidentifikasi dua populasi neuron rangsang yang berbeda secara genetik dan terpisah secara spasial dalam BLA tikus yang berpartisipasi dalam perilaku spesifik valensi dan terhubung melalui penghambatan timbal balik. Hasil ini mengidentifikasi sirkuit saraf yang ditentukan secara genetik untuk kontrol antagonis dari perilaku dan ingatan emosional.

Angka

Gambar 1. Pembuatan profil transkripsi yang bergantung pada aktivitas BLA…

Gambar 1. Profil transkripsi yang bergantung pada aktivitas dari neuron BLA

a, skema genetik berbasis virus untuk transkripsi yang bergantung pada aktivitas…

Gambar 2. Rspo2 + dan Ppp1r1b +…

Gambar 2. Rspo2 + dan Ppp1r1b + Neuron BLA mendefinisikan populasi BLA yang terpisah secara spasial…

Gambar 3. Rspo2 + dan Ppp1r1b +…

Gambar 3. Rspo2 + dan Ppp1r1b + Neuron BLA diaktifkan oleh rangsangan spesifik valensi

Gambar 4. Rspo2 + dan Ppp1r1b +…

Gambar 4. Rspo2 + dan Ppp1r1b + Neuron BLA berpartisipasi dalam perilaku spesifik valensi

a, Penargetan secara optogenetik Rspo2…

Gambar 5. Rpso2 + dan Ppp1r1b +…

Gambar 5. Rpso2 + dan Ppp1r1b + Neuron BLA menentang perilaku spesifik valensi

a, Skema aktivasi…

Gambar 6. Rspo2 + dan Ppp1r1b +…

Gambar 6. Rspo2 + dan Ppp1r1b + Neuron BLA membentuk koneksi penghambatan timbal balik

Gambar 7. Rspo2 + dan Ppp1r1b +…

Gambar 7. Rspo2 + dan Ppp1r1b + Neuron BLA memproyeksikan ke inti amigdaloid yang berbeda dan…


Opsi akses

Dapatkan akses jurnal penuh selama 1 tahun

Semua harga adalah harga NETT.
PPN akan ditambahkan kemudian di checkout.
Perhitungan pajak akan diselesaikan saat checkout.

Dapatkan akses artikel terbatas atau penuh waktu di ReadCube.

Semua harga adalah harga NETT.


Diskusi

Kami telah menunjukkan bahwa lonjakan dendritik yang dibangkitkan secara sinaptik dalam sel Purkinje memiliki peran ganda: Mereka meningkatkan output aksonal pada rentang waktu yang singkat tetapi secara paradoks menghambat laju pembakaran aksonal rata-rata pada rentang waktu yang lebih lama. Efek penghambatan ini memberikan kontras yang mencolok dengan sel piramidal kortikal, di mana paku dendritik murni rangsang, meningkatkan perolehan input sinaptik. Kami menunjukkan bahwa mekanisme penghambatan paradoks ini yang disebabkan oleh lonjakan dendritik dalam sel Purkinje melibatkan aktivasi saluran kalsium tipe BK yang diaktifkan kalsium dendritik, yang menyeimbangkan arus masuk yang disediakan oleh aktivasi saluran kalsium. Hasil ini menunjukkan bahwa pelengkap konduktansi gerbang tegangan dendritik menentukan tanda tangan fungsional paku dendritik. Tanda tangan ini adalah spesifik tipe sel dan mungkin mencerminkan polaritas yang berlawanan dari keluaran neuronal dalam sel piramidal dan sel Purkinje.

Dendritic Spikes Memicu Jeda dalam Output Aksonal.

Kami menunjukkan bahwa dalam sel Purkinje, paku dendritik memberikan peran ganda pada keluaran aksonal. Pada rentang waktu yang singkat, mereka meningkatkan penembakan AP, memicu ledakan lonjakan singkat. Efek ini mirip dengan sel piramidal, di mana paku dendritik juga dikaitkan dengan peningkatan generasi AP aksonal (1, 6, 7), sering menyebabkan semburan paku (5, 6). Sebaliknya, pada rentang waktu yang lebih lama, lonjakan dendritik menyebabkan jeda berkepanjangan dalam penembakan spontan setelah input sinaptik serat paralel, efek penghambatan yang membatalkan efek ledakan lonjakan pada laju penembakan aksonal rata-rata. Dengan demikian, efek bersih dari lonjakan dendritik pada tingkat output aksonal rata-rata adalah netral. Ketika rangkaian input sinaptik mengaktifkan beberapa paku dendritik, efek penghambatan ini dapat dijumlahkan, yang mengarah ke penjepitan laju pembakaran output pada nilai tetap. Menariknya, sinkronisasi lonjakan (kode waktu) dan modifikasi tingkat lonjakan (kode kecepatan) telah ditunjukkan untuk menyampaikan informasi yang berbeda di area motorik lain, korteks motorik utama monyet (44), menunjukkan dua strategi pengkodean dapat hidup berdampingan dan saling melengkapi. satu sama lain. Masukan serat panjat dalam sel Purkinje juga memicu lonjakan dendritik, yang baru-baru ini ditunjukkan untuk mengatur jeda lonjakan pascakompleks dalam penembakan aksonal (14). Namun, paku dendritik yang diaktifkan oleh lonjakan kompleks bersifat global, dan efeknya pada output aksonal dilemahkan oleh konduktansi sinaptik dan intrinsik yang kuat yang aktif selama lonjakan kompleks. Sebaliknya, di sini kami menunjukkan bahwa paku dendritik yang dipicu oleh rangsangan serat paralel tunggal, yang menghasilkan paku yang sangat terlokalisasi (13), masih dapat menghasilkan efek signifikan pada spiking aksonal, baik dalam hal pembangkitan burst dan jeda berikutnya. Efek jeda dari paku dendritik ini, padanan intrinsik untuk penghambatan umpan-maju, sangat signifikan mengingat bahwa mereka ditumpangkan di atas laju penembakan spontan yang tinggi dari sel Purkinje (28, 45, 46), dan dapat berkontribusi pada jeda di Spiking sel Purkinje terlihat in vivo (45, 47) dan mengikuti stimulasi PF sinkron in vitro (48).

Kontribusi Relatif Konduktansi Tegangan-Gated Didorong oleh Paku Dendritik.

Apa mekanisme yang mendorong jeda yang ditingkatkan setelah lonjakan dendritik dan efek penjepitan yang dihasilkan selama beberapa lonjakan dendritik? Kami menunjukkan bahwa penghambat selektif saluran kalium yang diaktifkan kalsium tipe BK, yang sangat mengurangi AHP dendritik setelah lonjakan dendritik (13, 36), dapat mencegah efek penjepitan. Hasil ini menunjukkan bahwa arus keluar yang dimediasi oleh saluran BK cukup kuat untuk melawan efek bersih dari arus masuk yang disampaikan oleh aktivasi saluran kalsium tipe-P selama lonjakan dendritik. Temuan ini konsisten dengan percobaan penjepit tegangan pada somata sel Purkinje terisolasi yang menunjukkan bahwa efek bersih dari pemblokiran saluran kalsium adalah untuk menghilangkan arus keluar (49), menunjukkan bahwa arus kalium yang diaktifkan kalsium mendominasi arus kalsium (setidaknya di membran somatik). ). Untuk paling efektif mempengaruhi bentuk paku dendritik, dan setelah hiperpolarisasi, saluran BK harus dilokalisasi dekat dengan sumber masuknya kalsium yang dipicu oleh paku dendrit, yaitu, dalam dendrit asumsi ini konsisten dengan anatomi (50) dan bukti elektrofisiologis untuk lokasi dendritik saluran BK dalam sel Purkinje (51). Setelah ambang batas untuk spiking dendritik tercapai, penyeimbangan konduktansi ke dalam dan ke luar ini tetap efektif pada berbagai kekuatan input, menghasilkan kurva I/O yang datar. Dengan demikian, kerapatan dan dinamika relatif dari aktivasi dan inaktivasi saluran kalsium dan saluran tipe BK (dan mungkin konduktansi lain referensi 39 dan 52-57) harus dikalibrasi dengan hati-hati untuk menghasilkan efek penyeimbangan yang kuat ini, yang tidak bergantung pada kekuatan input. Keseimbangan arus masuk dan keluar yang didorong oleh lonjakan dendritik tampaknya menjadi ciri khas sel Purkinje, karena dalam sel piramidal, arus ke dalam tampak mendominasi dan jeda tidak diamati.

Konsekuensi untuk Fungsi Cerebellar.

Hasil kami konsisten dengan dua mode integrasi input sinaptik serat paralel dalam sel Purkinje serebelum. Pada kekuatan input rendah, hubungan antara frekuensi pembakaran maksimal dan input serat paralel adalah linier (29, 33, 58), memungkinkan strategi pengkodean yang paling sederhana untuk kekuatan input serat paralel. Sifat dendritik dapat berkontribusi, tetapi tidak diperlukan untuk linieritas ini, karena kurva f/I sel Purkinje tetap linier setelah penghilangan dendrit (59). Di atas ambang batas untuk menghasilkan lonjakan dendritik, bagaimanapun, hubungan f/I menjadi datar, dengan laju pembakaran rata-rata tetap dijepit pada 220 Hz, terlepas dari intensitas input. Penjepitan ini sangat kontras dengan sel piramidal, di mana perekrutan saluran kalsium bergerbang tegangan dendritik selama input sinaptik dendritik menghasilkan peningkatan fungsi f/I (9). Penjepitan atau kejenuhan kurva I/O pada input sinaptik tingkat tinggi juga dapat diamati pada kurva I/O sel piramidal, tetapi diperkirakan terutama disebabkan oleh shunting oleh konduktansi sinaptik. Sebaliknya, sel Purkinje menunjukkan mekanisme intrinsik berdasarkan konduktansi berpintu tegangan seimbang untuk mengatur penguatan sinaptik dan membatasi rentang dinamis pada intensitas input tinggi. Mekanisme waktu nyata yang cepat ini akan melengkapi cara lain untuk membatasi perolehan keluaran, seperti penghambatan umpan maju (30), yang aktif pada rentang kekuatan masukan yang lebih luas, dan penekanan masukan serat paralel yang bergantung pada endocannabinoid retrograde (13), yang memberikan umpan balik negatif dalam rentang waktu yang lebih lama. Kemajuan terbaru dalam pencitraan kalsium (4) dan perekaman seluruh sel pada hewan yang sadar dan berperilaku bebas (60) pada akhirnya akan membantu memungkinkan untuk menentukan dalam kondisi apa mekanisme ini dipanggil untuk bertindak selama perilaku.

Apa tujuan fungsional dari efek penjepitan paku dendritik pada output aksonal? Spiking aksonal sangat mahal (61 lihat juga ref. 62), dan mengingat tingkat pembakaran spontan yang tinggi yang ditunjukkan oleh sel Purkinje, batas aktivitas yang dipaksakan secara intrinsik ini dapat mewakili ukuran hemat energi. Selanjutnya, kecocokan yang erat antara kecepatan penyalaan di mana paku dendritik menjepit keluaran somatik dan frekuensi maksimal untuk transmisi spiking yang setia (41, 42) menunjukkan bahwa penjepitan keluaran aksonal mungkin diperlukan untuk mempertahankan transmisi spike yang optimal di sepanjang akson dengan menghindari generasi paku yang tidak dapat ditransmisikan.

Akhirnya, dinamika temporal dari pola spiking aksonal yang terkait dengan lonjakan dendritik — ledakan AP diikuti oleh jeda — mungkin juga memiliki konsekuensi penting untuk transfer informasi di sel Purkinje ke relai inti serebelar dalam (DCN) (47) dengan meningkatkan diskriminabilitas pola yang dipelajari dalam sel Purkinje (48) dan menghasilkan peningkatan signal-to-noise pada koneksi sinaptik dengan neuron DCN, karena dinamika jangka pendek dari sinapsis sel Purkinje (63, 64). Efek ini selanjutnya akan diperkuat dengan penjumlahan IPSP postsinaptik (65) dan akibatnya juga eksitabilitas rebound neuron DCN (54, 66, 67). Dengan cara ini, meskipun paku dendritik yang dipicu oleh serat paralel mengalami atenuasi yang ditandai ke arah soma (13), mereka masih dapat sangat mempengaruhi keluaran aksonal dan konsekuensi hilirnya.


Lonjakan negatif pada neuron - Biologi

Neuron & Sistem Saraf

Sistem saraf manusia terdiri dari miliaran sel saraf (atau neuron) ditambah sel pendukung (neuroglial). Neuron mampu merespon rangsangan (seperti sentuhan, suara, cahaya, dan sebagainya), melakukan impuls, dan berkomunikasi satu sama lain (dan dengan jenis sel lain seperti sel otot).

Inti sel neuron terletak di badan sel. Membentang keluar dari badan sel adalah proses yang disebut dendrit dan akson. Proses-proses ini bervariasi dalam jumlah & panjang relatif, tetapi selalu berfungsi untuk menghantarkan impuls (dengan dendrit menghantarkan impuls menuju badan sel dan akson menghantarkan impuls menjauh dari badan sel).



http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Complete_neuron_cell_diagram_en.svg

Neuron dapat merespons rangsangan dan menghantarkan impuls karena potensial membran terbentuk melintasi membran sel. Dengan kata lain, ada distribusi ion (atom bermuatan) yang tidak merata pada kedua sisi membran sel saraf. Ini dapat diilustrasikan dengan voltmeter:

Dengan satu elektroda ditempatkan di dalam neuron dan yang lainnya di luar, voltmeter 'mengukur' perbedaan distribusi ion di dalam versus di luar. Dan, dalam contoh ini, voltmeter membaca -70 mV (mV = milivolt). Dengan kata lain, bagian dalam neuron sedikit negatif relatif terhadap bagian luar. Perbedaan ini disebut sebagai Potensi Membran Istirahat. Bagaimana potensi ini terbentuk?

Selaput semua sel saraf memiliki beda potensial yang melintasinya, dengan bagian dalam sel negatif terhadap bagian luar (a). Di neuron, rangsangan dapat mengubah perbedaan potensial ini dengan membuka saluran natrium di membran. Misalnya, neurotransmiter berinteraksi secara khusus dengan saluran natrium (atau gerbang). Jadi ion natrium mengalir ke dalam sel, mengurangi tegangan melintasi membran.

Begitu beda potensial mencapai tegangan ambang, tegangan yang dikurangi menyebabkan ratusan gerbang natrium di daerah membran itu terbuka sebentar. Ion natrium membanjiri sel, sepenuhnya mendepolarisasi membran (b). Ini membuka lebih banyak saluran ion berpintu tegangan di membran yang berdekatan, sehingga gelombang depolarisasi berjalan di sepanjang sel & mdash potensial aksi.

Saat potensial aksi mendekati puncaknya, gerbang natrium menutup, dan gerbang kalium terbuka, memungkinkan ion mengalir keluar dari sel untuk mengembalikan potensi normal membran (c) (Gutkin dan Ermentrout 2006).

Pembentukan Potensi Membran Istirahat

Membran terpolarisasi atau, dengan kata lain, menunjukkan POTENSI MEMBRAN RESTING. Ini berarti ada distribusi ion yang tidak merata (atom dengan muatan positif atau negatif) pada kedua sisi membran sel saraf. POTENSI ini umumnya berukuran sekitar 70 milivolt (dengan bagian dalam membran negatif terhadap bagian luar). Jadi, POTENSI MEMBRAN RESTING dinyatakan sebagai -70 mV, dan minus berarti bahwa bagian dalam adalah negatif relatif terhadap (atau dibandingkan dengan) bagian luar. Disebut potensial RESTING karena terjadi ketika membran tidak dirangsang atau menghantarkan impuls (dengan kata lain, sedang istirahat).

Faktor apa yang berkontribusi pada potensial membran ini?

Dua ion bertanggung jawab: natrium (Na+) dan kalium (K+). Distribusi yang tidak merata dari kedua ion ini terjadi pada kedua sisi membran sel saraf karena pembawa secara aktif mengangkut kedua ion ini: natrium dari dalam ke luar dan kalium dari luar ke dalam. Sebagai hasil dari mekanisme transpor aktif ini (biasa disebut POMPA NATRIUM - KALIUM), terdapat konsentrasi natrium yang lebih tinggi di luar daripada di dalam dan konsentrasi kalium yang lebih tinggi di dalam daripada di luar. Pompa Natrium-Kalium Bekerja).


Pompa Natrium-Kalium
Digunakan dengan izin dari Gary Kaiser


Sumber: http://ifcsun1.ifisiol.unam.mx/Brain/mempot.htm

Membran sel saraf juga mengandung saluran khusus untuk kedua ion ini yang biasa disebut sebagai GATES atau CHANNELS. Jadi, ada GERBANG SODIUM dan GERBANG KALIUM. Gerbang ini mewakili satu-satunya cara agar ion-ion ini dapat berdifusi melalui membran sel saraf. DALAM MEMBRAN SEL SARAF RESTING, semua gerbang natrium tertutup dan beberapa gerbang kalium terbuka. Akibatnya, natrium tidak dapat berdifusi melalui membran & sebagian besar tetap berada di luar membran. NAMUN, beberapa ion kalium dapat berdifusi keluar.

KESELURUHAN, oleh karena itu, ada banyak ion kalium bermuatan positif di dalam membran dan banyak ion natrium bermuatan positif DITAMBAH beberapa ion kalium di luar. INI BERARTI ADA LEBIH BANYAK BIAYA POSITIF DI LUAR DARIPADA DI DALAM. Dengan kata lain, ada distribusi ion yang tidak merata atau potensial membran istirahat. Potensi ini akan dipertahankan sampai membran terganggu atau dirangsang. Kemudian, jika itu adalah stimulus yang cukup kuat, potensi aksi akan terjadi.

Penginderaan tegangan dalam saluran ion natrium. Sensor tegangan di saluran natrium diisi 'dayung'
yang bergerak melalui interior membran cairan. Sensor tegangan (dua di antaranya ditampilkan di sini) terhubung secara mekanis ke
'gerbang' saluran. Setiap sensor tegangan memiliki empat muatan positif (asam amino) (Dimodifikasi sedikit dari Sigworth 2003).

Potensial aksi adalah perubahan potensial membran yang sangat cepat yang terjadi ketika membran sel saraf dirangsang. Secara khusus, potensial membran berubah dari potensial istirahat (biasanya -70 mV) ke beberapa nilai positif (biasanya sekitar +30 mV) dalam waktu yang sangat singkat (hanya beberapa milidetik).

Apa yang menyebabkan terjadinya perubahan potensial ini? Rangsangan menyebabkan gerbang natrium (atau saluran) terbuka dan, karena ada lebih banyak natrium di bagian luar daripada bagian dalam membran, natrium kemudian berdifusi dengan cepat ke dalam sel saraf. Semua natrium bermuatan positif yang bergegas masuk menyebabkan potensial membran menjadi positif (bagian dalam membran sekarang relatif positif terhadap bagian luar). Kanal natrium hanya terbuka sebentar, lalu menutup kembali.

Saluran kalium kemudian terbuka, dan, karena ada lebih banyak kalium di dalam membran daripada di luar, ion kalium bermuatan positif berdifusi keluar. Saat ion positif ini keluar, bagian dalam membran sekali lagi menjadi negatif terhadap bagian luar (Animasi: Saluran berpintu tegangan) .

Ambang batas stimulus & potensi

  • Potensial aksi hanya terjadi bila membran dirangsang (depolarisasi) cukup sehingga saluran natrium terbuka sempurna. Stimulus minimum yang diperlukan untuk mencapai potensial aksi disebut rangsangan ambang.
  • Stimulus ambang menyebabkan potensial membran menjadi kurang negatif (karena stimulus, tidak peduli seberapa kecil, menyebabkan beberapa saluran natrium terbuka dan memungkinkan beberapa ion natrium bermuatan positif berdifusi masuk).
  • Jika potensial membran mencapai potensial ambang (umumnya 5 - 15 mV kurang negatif daripada potensial istirahat), semua saluran natrium yang diatur tegangan terbuka. Ion natrium dengan cepat berdifusi ke dalam, & terjadi depolarisasi.

Hukum Semua atau Tidak Sama Sekali - potensial aksi terjadi maksimal atau tidak sama sekali. Dengan kata lain, tidak ada yang namanya potensial aksi parsial atau lemah. Entah potensial ambang tercapai dan potensial aksi terjadi, atau tidak tercapai dan tidak ada potensial aksi terjadi.

Konduksi impuls - impuls hanyalah pergerakan potensial aksi di sepanjang sel saraf. Potensial aksi terlokalisasi (hanya mempengaruhi area kecil membran sel saraf). Jadi, ketika satu terjadi, hanya area kecil membran yang terdepolarisasi (atau potensial 'membalikkan'). Akibatnya, untuk sepersekian detik, area membran yang berdekatan memiliki muatan yang berlawanan (membran yang terdepolarisasi negatif di luar & amp positif di dalam, sedangkan area yang berdekatan masih positif di luar dan negatif di dalam) . Sirkuit listrik (atau 'sirkuit mini') berkembang di antara area yang bermuatan berlawanan ini (atau, dengan kata lain, elektron mengalir di antara area ini). 'Sirkuit mini' ini merangsang area yang berdekatan dan, oleh karena itu, terjadi potensial aksi. Proses ini berulang dan potensial aksi bergerak ke bawah membran sel saraf. 'Pergerakan' potensial aksi ini disebut impuls.

  • kecepatan konduksi dipengaruhi oleh ada tidaknya mielin
  • Neuron dengan mielin (atau neuron bermielin) menghantarkan impuls jauh lebih cepat daripada yang tidak bermielin.


Selubung mielin (biru) yang mengelilingi akson (kuning) diproduksi oleh sel glial (sel Schwann di PNS, oligodendrosit di SSP). Sel-sel ini menghasilkan ekstensi membran besar yang melapisi akson dalam lapisan berturut-turut yang kemudian dipadatkan dengan pengecualian sitoplasma (hitam) untuk membentuk selubung mielin. Ketebalan selubung mielin (jumlah lilitan di sekitar akson) sebanding dengan diameter akson.

Myelinasi, proses di mana sel glial melapisi akson neuron di lapisan mielin, memastikan konduksi cepat impuls listrik dalam sistem saraf. Pembentukan selubung mielin adalah salah satu contoh paling spektakuler dari interaksi dan koordinasi sel-sel di alam. Selubung mielin dibentuk oleh perluasan membran sel glial yang luas: sel Schwann di sistem saraf perifer (PNS) dan oligodendrosit di sistem saraf pusat (SSP). Akson dibungkus berkali-kali (seperti gulungan Swiss) oleh ekstensi membran seperti lembaran ini untuk membentuk selubung mielin akhir, atau ruas. Ruas dapat sepanjang 1 mm dan dipisahkan dari tetangganya oleh celah pendek (simpul Ranvier) sebesar 1 mikrometer. Konsentrasi saluran natrium yang bergantung pada voltase di membran akson di nodus, dan hambatan listrik yang tinggi dari selubung mielin berlapis-lapis, memastikan bahwa potensial aksi melompat dari nodus ke nodus (proses yang disebut "konduksi saltatori") (ffrench-Constant 2004 ).

Sel Schwann (atau oligodendrosit) terletak pada interval reguler di sepanjang proses (akson dan, untuk beberapa neuron, dendrit) & sehingga bagian dari akson bermielin akan terlihat seperti ini:

Di antara area mielin adalah area non-mielin yang disebut nodus Ranvier. Karena lemak (mielin) bertindak sebagai isolator, membran yang dilapisi mielin tidak akan menghantarkan impuls. Jadi, dalam neuron bermielin, potensial aksi hanya terjadi di sepanjang nodus dan, oleh karena itu, impuls 'melompat' di atas area mielin - berpindah dari nodus ke nodus dalam proses yang disebut konduksi saltatori (dengan kata saltatory berarti 'melompat'):

Karena impuls 'melompat' di atas area mielin, impuls berjalan jauh lebih cepat di sepanjang neuron bermielin daripada di sepanjang neuron yang tidak bermielin.

Jenis Neuron - tiga jenis utama neuron adalah:


Multipolar
neuron

Unipolar
neuron

Neuron bipolar

Neuron multipolar Dinamakan demikian karena memiliki banyak proses (multi-) yang memanjang dari badan sel: banyak dendrit ditambah satu akson. Secara fungsional, neuron-neuron ini baik motorik (menghantarkan impuls yang akan menyebabkan aktivitas seperti kontraksi otot) atau asosiasi (melakukan impuls dan memungkinkan 'komunikasi' antara neuron di dalam sistem saraf pusat).

Neuron unipolar memiliki satu proses dari badan sel. Namun, proses tunggal yang sangat pendek itu terbagi menjadi proses yang lebih panjang (dendrit plus akson). Neuron unipolar adalah neuron sensorik yang menghantarkan impuls ke sistem saraf pusat.

Neuron bipolar memiliki dua proses - satu akson & satu dendrit. Neuron ini juga sensorik. Misalnya, neuron bipolar dapat ditemukan di retina mata.

Neuroglial, atau glial, sel - fungsi umum meliputi:

1 - membentuk selubung mielin
2 - melindungi neuron (melalui fagositosis)
3 - mengatur lingkungan internal neuron di sistem saraf pusat

Sinapsis = titik transmisi impuls antar neuron Impuls ditransmisikan dari neuron pra-sinaptik ke neuron pasca-sinaptik

Sinapsis biasanya terjadi antara akson neuron pra-sinaptik & dendrit atau badan sel neuron pasca-sinaptik. Pada sinaps, ujung akson 'bengkak' dan disebut sebagai end bulb atau synaptic knob. Dalam bola akhir ditemukan banyak vesikel sinaptik (yang mengandung bahan kimia neurotransmitter) dan mitokondria (yang menyediakan ATP untuk membuat lebih banyak neurotransmitter). Antara bola ujung dan dendrit (atau badan sel) dari neuron pasca-sinaptik, ada celah yang biasa disebut sebagai celah sinaptik. Jadi, membran pra dan pasca sinaptik sebenarnya tidak bersentuhan. Itu berarti bahwa impuls tidak dapat ditransmisikan secara langsung. Sebaliknya, impuls ditransmisikan oleh pelepasan bahan kimia yang disebut pemancar kimia (atau neurotransmitter).


http://www.nia.nih.gov/NR/rdonlyres/4E12F6CF-2436-47DB-8CC5-607E82B2B8E4/2372/neurons_big1.jpg


Mikrograf sinaps (Schikorski dan Stevens 2001).


Reseptor membran pasca-sinaptik


Fitur struktural sel saraf yang khas (yaitu, neuron) dan sinapsis. Gambar ini menunjukkan komponen utama dari neuron tipikal, termasuk badan sel dengan nukleus, dendrit yang menerima sinyal dari neuron lain dan akson yang menyampaikan sinyal saraf ke neuron lain pada struktur khusus yang disebut sinaps. Ketika sinyal saraf mencapai sinaps, itu menyebabkan pelepasan pembawa pesan kimia (yaitu, neurotransmiter) dari vesikel penyimpanan. Neurotransmiter berjalan melintasi celah menit antara sel dan kemudian berinteraksi dengan molekul protein (yaitu, reseptor) yang terletak di membran yang mengelilingi neuron penerima sinyal. Interaksi ini menyebabkan reaksi biokimia yang menghasilkan generasi, atau pencegahan, sinyal saraf baru, tergantung pada jenis neuron, neurotransmitter, dan reseptor yang terlibat (Goodlett dan Horn 2001).

Ketika impuls tiba di ujung bola, membran bola ujung menjadi lebih permeabel terhadap kalsium. Kalsium berdifusi ke dalam end bulb & mengaktifkan enzim yang menyebabkan vesikel sinaptik bergerak menuju celah sinaptik. Beberapa vesikel menyatu dengan membran dan melepaskan neurotransmiternya (contoh eksositosis yang baik). Molekul neurotransmitter berdifusi melintasi celah dan masuk ke situs reseptor di membran postsinaptik. Ketika situs ini terisi, saluran natrium terbuka & memungkinkan difusi ion natrium ke dalam. Hal ini tentu saja menyebabkan potensial membran menjadi kurang negatif (atau, dengan kata lain, mendekati potensial ambang). Jika neurotransmitter yang dilepaskan cukup, dan saluran natrium yang cukup dibuka, maka potensial membran akan mencapai ambang batas. Jika demikian, potensial aksi terjadi dan menyebar di sepanjang membran neuron pasca-sinaptik (dengan kata lain, impuls akan ditransmisikan). Tentu saja, jika neurotransmitter yang dilepaskan tidak mencukupi, impuls tidak akan ditransmisikan.


Transmisi impuls - Impuls saraf (potensial aksi) berjalan ke bawah akson prasinaps menuju sinaps, di mana ia mengaktifkan saluran kalsium berpintu tegangan yang mengarah ke masuknya kalsium, yang memicu pelepasan simultan molekul neurotransmitter dari banyak vesikel sinaptik dengan menggabungkan membran saraf. vesikel dengan terminal saraf. Molekul neurotransmiter berdifusi melintasi celah sinaptik, berikatan sebentar dengan reseptor pada neuron pascasinaps untuk mengaktifkannya, menyebabkan respons fisiologis yang mungkin bersifat rangsang atau penghambatan tergantung pada reseptornya. Molekul neurotransmitter kemudian dengan cepat dipompa kembali ke terminal saraf presinaptik melalui transporter, dihancurkan oleh enzim di dekat reseptor (misalnya pemecahan asetilkolin oleh kolinesterase), atau berdifusi ke daerah sekitarnya.

Daftar pustaka

ffrench-Constant, C., H. Cognato, dan R. J. M. Franklin. 2004. Neuroscience: misteri mielin terbongkar. Sains 304:688-689.

Goodlett, C.R., dan K.H. Horn. 2001. Mekanisme kerusakan akibat alkohol pada sistem saraf yang sedang berkembang. Penelitian Alkohol & Kesehatan 25:175&ndash184.

Gutkin, B. dan G. B. Ermentrout. 2006. Neuroscience: paku terlalu keriting di korteks? Alam 440: 999-1000.

Sigworth, F. J. 2003. Biologi struktural: transistor kehidupan. Alam 423:21-22.

Zhou, M., João H. Morais-Cabral, Sabine Mann dan Roderick MacKinnon. 2001. Situs reseptor saluran kalium untuk gerbang inaktivasi dan inhibitor amina kuaterner. Alam 411:657-661.


Area Otak yang Terlibat dalam Mencari Informasi Tentang Kemungkinan Buruk yang Diidentifikasi

Ringkasan:Studi mengungkapkan neuron spesifik di korteks prefrontal ventrolateral dan korteks cingulate anterior yang menjadi aktif ketika orang dihadapkan dengan keputusan untuk belajar atau bersembunyi dari informasi tentang kejadian buruk yang tidak dapat dicegah orang tersebut.

Sumber:WUSTL

Istilah “doomscrolling” menggambarkan tindakan tanpa henti menggulir berita buruk di media sosial dan membaca setiap berita gembira yang mengkhawatirkan yang muncul, kebiasaan yang sayangnya tampaknya telah menjadi umum selama pandemi COVID-19.

Biologi otak kita mungkin berperan dalam hal itu. Para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis telah mengidentifikasi area dan sel tertentu di otak yang menjadi aktif ketika seseorang dihadapkan pada pilihan untuk belajar atau bersembunyi dari informasi tentang peristiwa permusuhan yang tidak diinginkan yang kemungkinan besar tidak dapat dicegah oleh individu tersebut. .

Temuannya, diterbitkan 11 Juni di neuron, dapat menjelaskan proses yang mendasari kondisi kejiwaan seperti gangguan obsesif-kompulsif dan kecemasan — belum lagi bagaimana kita semua mengatasi banjir informasi yang merupakan ciri kehidupan modern.

“Otak manusia tidak dilengkapi dengan baik untuk menghadapi era informasi,” kata penulis senior Ilya Monosov, PhD, seorang profesor ilmu saraf, bedah saraf dan teknik biomedis.

“Orang-orang terus-menerus memeriksa, memeriksa, memeriksa berita, dan beberapa dari pemeriksaan itu sama sekali tidak membantu. Gaya hidup modern kita dapat membentuk kembali sirkuit di otak kita yang telah berevolusi selama jutaan tahun untuk membantu kita bertahan hidup di dunia yang tidak pasti dan selalu berubah.”

Pada tahun 2019, mempelajari monyet, anggota laboratorium Monosov J. Kael White, PhD, saat itu seorang mahasiswa pascasarjana, dan ilmuwan senior Ethan S. Bromberg-Martin, PhD, mengidentifikasi dua area otak yang terlibat dalam melacak ketidakpastian tentang peristiwa yang diantisipasi secara positif, seperti hadiah. Aktivitas di area tersebut mendorong motivasi monyet untuk mencari informasi tentang hal-hal baik yang mungkin terjadi.

Tetapi tidak jelas apakah sirkuit yang sama terlibat dalam mencari informasi tentang peristiwa yang diantisipasi secara negatif, seperti hukuman. Lagi pula, kebanyakan orang ingin tahu apakah, misalnya, taruhan pada pacuan kuda kemungkinan besar akan membuahkan hasil. Tidak demikian untuk berita buruk.

“Di klinik, ketika Anda memberi beberapa pasien kesempatan untuk mendapatkan tes genetik untuk mengetahui apakah mereka memiliki, misalnya, penyakit Huntington, beberapa orang akan melanjutkan dan mendapatkan tes secepat mungkin, sementara yang lain orang akan menolak untuk dites sampai gejala muncul,” kata Monosov.

“Dokter melihat perilaku pencarian informasi pada beberapa orang dan perilaku ketakutan pada orang lain.”

Untuk menemukan sirkuit saraf yang terlibat dalam memutuskan apakah akan mencari informasi tentang kemungkinan yang tidak diinginkan, penulis pertama Ahmad Jezzini, PhD, dan Monosov mengajari dua monyet untuk mengenali ketika sesuatu yang tidak menyenangkan mungkin menuju ke arah mereka. Mereka melatih monyet-monyet itu untuk mengenali simbol-simbol yang menunjukkan bahwa mereka mungkin akan mendapatkan embusan udara yang menjengkelkan ke wajah.

Misalnya, monyet-monyet pertama-tama diperlihatkan satu simbol yang memberi tahu mereka bahwa mungkin akan datang kepulan tetapi dengan tingkat kepastian yang berbeda-beda. Beberapa detik setelah simbol pertama ditampilkan, simbol kedua ditampilkan yang menyelesaikan ketidakpastian hewan. Itu memberi tahu monyet bahwa kepulan itu pasti datang, atau tidak.

The researchers measured whether the animals wanted to know what was going to happen by whether they watched for the second signal or averted their eyes or, in separate experiments, letting the monkeys choose among different symbols and their outcomes.

The findings, published June 11 in Neuron, could shed light on the processes underlying psychiatric conditions such as obsessive-compulsive disorder and anxiety — not to mention how all of us cope with the deluge of information that is a feature of modern life. Image is in the public domain

Much like people, the two monkeys had different attitudes toward bad news: One wanted to know the other preferred not to. The difference in their attitudes toward bad news was striking because they were of like mind when it came to good news. When they were given the option of finding out whether they were about to receive something they liked — a drop of juice — they both consistently chose to find out.

“We found that attitudes toward seeking information about negative events can go both ways, even between animals that have the same attitude about positive rewarding events,” said Jezzini, who is an instructor in neuroscience. “To us, that was a sign that the two attitudes may be guided by different neural processes.”

By precisely measuring neural activity in the brain while the monkeys were faced with these choices, the researchers identified one brain area, the anterior cingulate cortex, that encodes information about attitudes toward good and bad possibilities separately.

They found a second brain area, the ventrolateral prefrontal cortex, that contains individual cells whose activity reflects the monkeys’ overall attitudes: yes for info on either good or bad possibilities vs. yes for intel on good possibilities only.

Understanding the neural circuits underlying uncertainty is a step toward better therapies for people with conditions such as anxiety and obsessive-compulsive disorder, which involve an inability to tolerate uncertainty.

“We started this study because we wanted to know how the brain encodes our desire to know what our future has in store for us,” Monosov said. “We’re living in a world our brains didn’t evolve for. The constant availability of information is a new challenge for us to deal with. I think understanding the mechanisms of information seeking is quite important for society and for mental health at a population level.”


Negative spikes in neurons - Biology

Semua fungsi yang dilakukan oleh sistem saraf—dari refleks motorik sederhana hingga fungsi yang lebih maju seperti membuat memori atau keputusan—memerlukan neuron untuk berkomunikasi satu sama lain. Sementara manusia menggunakan kata-kata dan bahasa tubuh untuk berkomunikasi, neuron menggunakan sinyal listrik dan kimia. Sama seperti seseorang dalam sebuah komite, satu neuron biasanya menerima dan mensintesis pesan dari beberapa neuron lain sebelum "membuat keputusan" untuk mengirim pesan ke neuron lain.

Transmisi Impuls Saraf dalam Neuron

Agar sistem saraf berfungsi, neuron harus dapat mengirim dan menerima sinyal. Sinyal-sinyal ini dimungkinkan karena setiap neuron memiliki membran seluler bermuatan (perbedaan tegangan antara bagian dalam dan luar), dan muatan membran ini dapat berubah sebagai respons terhadap molekul neurotransmitter yang dilepaskan dari neuron lain dan rangsangan lingkungan. Untuk memahami bagaimana neuron berkomunikasi, pertama-tama kita harus memahami dasar muatan membran dasar atau 'istirahat'.

Membran Bermuatan Neuronal

The phospholipid bilayer membrane that surrounds a neuron is impermeable to charged molecules or ions. Untuk masuk atau keluar dari neuron, ion harus melewati protein khusus yang disebut saluran ion yang menjangkau membran. Ion channels have different configurations: open, closed, and inactive, as illustrated in Figure 1. Some ion channels need to be activated in order to open and allow ions to pass into or out of the cell. Saluran ion ini sensitif terhadap lingkungan dan dapat mengubah bentuknya. Saluran ion yang mengubah strukturnya sebagai respons terhadap perubahan tegangan disebut saluran ion berpintu tegangan. Saluran ion berpintu tegangan mengatur konsentrasi relatif ion yang berbeda di dalam dan di luar sel. Perbedaan muatan total antara bagian dalam dan luar sel disebut potensial membran.

Gambar 1. Saluran ion berpintu tegangan terbuka sebagai respons terhadap perubahan tegangan membran. Setelah aktivasi, mereka menjadi tidak aktif untuk waktu yang singkat dan tidak akan lagi terbuka sebagai respons terhadap sinyal.

Potensi Membran Istirahat

Sebuah neuron yang diam bermuatan negatif: bagian dalam sel kira-kira 70 milivolt lebih negatif daripada bagian luarnya (−70 mV, perhatikan bahwa jumlah ini bervariasi menurut jenis neuron dan spesies). Tegangan ini disebut potensial membran istirahat yang disebabkan oleh perbedaan konsentrasi ion di dalam dan di luar sel. If the membrane were equally permeable to all ions, each type of ion would diffuse across the membrane and the system would reach equilibrium. Because ions cannot simply cross the membrane at will, there are different concentrations of several ions inside and outside the cell, as shown in Figure 2. The difference in the number of positively charged potassium ions (K + ) inside and outside the cell dominates the resting membrane potential. Ketika membran dalam keadaan diam, ion K + terakumulasi di dalam sel karena pergerakan bersih dengan gradien konsentrasi. Potensial membran istirahat negatif dibuat dan dipertahankan dengan meningkatkan konsentrasi kation di luar sel (dalam cairan ekstraseluler) relatif terhadap di dalam sel (di dalam sitoplasma). Muatan negatif di dalam sel dibuat oleh membran sel yang lebih permeabel terhadap pergerakan ion kalium daripada pergerakan ion natrium. Dalam neuron, ion kalium dipertahankan pada konsentrasi tinggi di dalam sel sementara ion natrium dipertahankan pada konsentrasi tinggi di luar sel. Sel memiliki saluran kebocoran kalium dan natrium yang memungkinkan kedua kation berdifusi menuruni gradien konsentrasinya. Namun, neuron memiliki lebih banyak saluran kebocoran kalium daripada saluran kebocoran natrium. Oleh karena itu, kalium berdifusi keluar sel pada kecepatan yang jauh lebih cepat daripada kebocoran natrium. Karena lebih banyak kation yang meninggalkan sel daripada yang masuk, hal ini menyebabkan bagian dalam sel bermuatan negatif relatif terhadap bagian luar sel. Tindakan pompa natrium kalium membantu mempertahankan potensi istirahat, setelah terbentuk. Sodium potassium pumps brings two K + ions into the cell while removing three Na + ions per ATP consumed. Karena lebih banyak kation yang dikeluarkan dari sel daripada yang diambil, bagian dalam sel tetap bermuatan negatif relatif terhadap cairan ekstraseluler. Perlu dicatat bahwa ion klorida (Cl-) cenderung menumpuk di luar sel karena ditolak oleh protein bermuatan negatif di dalam sitoplasma.

Potensial membran istirahat adalah hasil dari konsentrasi yang berbeda di dalam dan di luar sel.
Konsentrasi Ion Di Dalam dan Di Luar Neuron
Ion Konsentrasi ekstraseluler (mM) Konsentrasi intraseluler (mM) Rasio luar/dalam
Na + 145 12 12
K+ 4 155 0.026
Cl 120 4 30
Anion organik (A−) 100

Gambar 2. (a) potensial membran istirahat adalah hasil dari perbedaan konsentrasi ion Na+ dan K+ di dalam dan di luar sel. Impuls saraf menyebabkan Na+ masuk ke dalam sel, mengakibatkan (b) depolarisasi. Pada potensial aksi puncak, saluran K+ terbuka dan sel menjadi (c) hiperpolarisasi.

Potensi Aksi

Sebuah neuron dapat menerima input dari neuron lain dan, jika input ini cukup kuat, mengirim sinyal ke neuron hilir. Transmisi sinyal antar neuron umumnya dilakukan oleh bahan kimia yang disebut neurotransmitter. Transmisi sinyal di dalam neuron (dari dendrit ke terminal akson) dilakukan oleh pembalikan singkat potensial membran istirahat yang disebut potensial aksi. Ketika molekul neurotransmitter mengikat reseptor yang terletak di dendrit neuron, saluran ion terbuka. Pada sinapsis rangsang, pembukaan ini memungkinkan ion positif masuk ke neuron dan mengakibatkan depolarisasi membran—penurunan perbedaan tegangan antara bagian dalam dan luar neuron. Stimulus dari sel sensorik atau neuron lain mendepolarisasi neuron target ke potensial ambangnya (-55 mV). Na + channels in the axon hillock open, allowing positive ions to enter the cell (Figure 2). Setelah saluran natrium terbuka, neuron sepenuhnya terdepolarisasi ke potensial membran sekitar +40 mV. Potensial aksi dianggap sebagai peristiwa “semua-atau tidak sama sekali”, di mana, setelah potensial ambang tercapai, neuron selalu terdepolarisasi sepenuhnya. Setelah depolarisasi selesai, sel sekarang harus “reset” tegangan membrannya kembali ke potensial istirahat. Untuk mencapai hal ini, saluran Na+ ditutup dan tidak dapat dibuka. Ini memulai periode refraktori neuron, di mana ia tidak dapat menghasilkan potensial aksi lain karena saluran natriumnya tidak akan terbuka. Pada saat yang sama, saluran K+ dengan gerbang tegangan terbuka, memungkinkan K+ meninggalkan sel. Saat ion K + meninggalkan sel, potensial membran sekali lagi menjadi negatif. Difusi K+ keluar sel sebenarnya menyebabkan hiperpolarisasi sel, dimana potensial membran menjadi lebih negatif daripada potensial istirahat normal sel. Pada titik ini, saluran natrium akan kembali ke keadaan istirahatnya, artinya mereka siap untuk membuka kembali jika potensial membran kembali melebihi potensial ambang. Akhirnya ion K+ ekstra berdifusi keluar sel melalui saluran kebocoran kalium, membawa sel dari keadaan hiperpolarisasi, kembali ke potensial membran istirahatnya.

Koneksi Seni

Gambar 3. Pembentukan potensial aksi dapat dibagi menjadi lima langkah: (1) Stimulus dari sel sensorik atau neuron lain menyebabkan sel target terdepolarisasi menuju potensial ambang. (2) Jika ambang eksitasi tercapai, semua saluran Na+ terbuka dan membran mengalami depolarisasi. (3) Pada potensial aksi puncak, saluran K+ terbuka dan K+ mulai meninggalkan sel. Pada saat yang sama, saluran Na+ menutup. (4) Membran menjadi hiperpolarisasi karena ion K+ terus meninggalkan sel. Membran hiperpolarisasi berada dalam periode refraktori dan tidak dapat menyala. (5) Kanal K+ menutup dan transporter Na+/K+ mengembalikan potensial istirahat.

Gambar 4. Potensial aksi dihantarkan ke bawah akson saat membran akson mengalami depolarisasi, kemudian repolarisasi.

Myelin dan Penyebaran Potensi Aksi

Agar potensial aksi dapat mengkomunikasikan informasi ke neuron lain, ia harus berjalan di sepanjang akson dan mencapai terminal akson di mana ia dapat memulai pelepasan neurotransmitter. Kecepatan konduksi potensial aksi di sepanjang akson dipengaruhi oleh diameter akson dan ketahanan akson terhadap kebocoran arus. Myelin bertindak sebagai isolator yang mencegah arus meninggalkan akson, ini meningkatkan kecepatan konduksi potensial aksi. Pada penyakit demielinasi seperti multiple sclerosis, konduksi potensial aksi melambat karena kebocoran arus dari area akson yang sebelumnya diisolasi. The nodes of Ranvier, illustrated in Figure 5 are gaps in the myelin sheath along the axon. Ruang tak bermielin ini panjangnya sekitar satu mikrometer dan berisi saluran Na+ dan K+ berpintu tegangan. Aliran ion melalui saluran ini, khususnya saluran Na +, meregenerasi potensial aksi berulang kali di sepanjang akson. 'Melompat' potensial aksi dari satu simpul ke simpul berikutnya disebut konduksi garam. Jika nodus Ranvier tidak ada di sepanjang akson, potensial aksi akan menyebar sangat lambat karena saluran Na + dan K + harus terus meregenerasi potensial aksi di setiap titik di sepanjang akson alih-alih di titik-titik tertentu. Node Ranvier juga menghemat energi untuk neuron karena saluran hanya perlu ada di node dan tidak di sepanjang akson.

Gambar 5. Nodus Ranvier adalah celah dalam cakupan mielin di sepanjang akson. Node berisi saluran K+ dan Na+ dengan gerbang tegangan. Potensial aksi berjalan menuruni akson dengan melompat dari satu simpul ke simpul berikutnya.

Transmisi Sinaptik

Sinapsis atau "celah" adalah tempat di mana informasi ditransmisikan dari satu neuron ke neuron lainnya. Sinapsis biasanya terbentuk antara terminal akson dan duri dendritik, tetapi ini tidak benar secara universal. Ada juga sinapsis akson-ke-akson, dendrit-ke-dendrit, dan akson-ke-sel tubuh. Neuron yang mengirimkan sinyal disebut neuron prasinaps, dan neuron yang menerima sinyal disebut neuron pascasinaps. Perhatikan bahwa penunjukan ini relatif terhadap sinaps tertentu—kebanyakan neuron bersifat prasinaptik dan pascasinaps. Ada dua jenis sinapsis: kimia dan listrik.

Sinapsis Kimia

Ketika potensial aksi mencapai terminal akson, ia mendepolarisasi membran dan membuka saluran Na + gerbang tegangan. Ion Na+ masuk ke dalam sel, selanjutnya mendepolarisasi membran prasinaps. Depolarisasi ini menyebabkan saluran Ca 2+ berpintu tegangan terbuka. Ion kalsium memasuki sel memulai kaskade pensinyalan yang menyebabkan vesikel terikat membran kecil, yang disebut vesikel sinaptik, yang mengandung molekul neurotransmitter untuk menyatu dengan membran prasinaps. Vesikel sinaptik ditunjukkan pada Gambar 6, yang merupakan gambar dari mikroskop elektron pemindaian.

Gambar 6. Gambar pseudocolor yang diambil dengan mikroskop elektron pemindaian menunjukkan terminal akson yang terbuka untuk mengungkapkan vesikel sinaptik (biru dan oranye) di dalam neuron. (kredit: modifikasi karya oleh Tina Carvalho, data batang skala NIH-NIGMS dari Matt Russell)

Fusion of a vesicle with the presynaptic membrane causes neurotransmitter to be released into the synaptic cleft, the extracellular space between the presynaptic and postsynaptic membranes, as illustrated in Figure 7. The neurotransmitter diffuses across the synaptic cleft and binds to receptor proteins on the postsynaptic membrane.

Gambar 7. Komunikasi pada sinapsis kimia membutuhkan pelepasan neurotransmiter. Ketika membran prasinaps terdepolarisasi, saluran Ca2+ gerbang tegangan terbuka dan memungkinkan Ca2+ masuk ke dalam sel. Masuknya kalsium menyebabkan vesikel sinaptik menyatu dengan membran dan melepaskan molekul neurotransmitter ke celah sinaptik. Neurotransmitter berdifusi melintasi celah sinaptik dan berikatan dengan saluran ion bergerbang ligan di membran pascasinaps, menghasilkan depolarisasi lokal atau hiperpolarisasi neuron pascasinaps.

Pengikatan neurotransmitter tertentu menyebabkan saluran ion tertentu, dalam hal ini saluran ligan-gated, pada membran postsinaptik untuk membuka. Neurotransmitters can either have excitatory or inhibitory effects on the postsynaptic membrane, as detailed in. For example, when acetylcholine is released at the synapse between a nerve and muscle (called the neuromuscular junction) by a presynaptic neuron, it causes postsynaptic Na + channels to open. Na+ memasuki sel pascasinaps dan menyebabkan membran pascasinaps mengalami depolarisasi. Depolarisasi ini disebut potensial postsynaptic excitatory (EPSP) dan membuat neuron postsynaptic lebih mungkin untuk menembakkan potensial aksi. Pelepasan neurotransmiter pada sinapsis penghambatan menyebabkan potensial postsinaptik penghambatan (IPSPs), suatu hiperpolarisasi membran prasinaps. Misalnya, ketika neurotransmiter GABA (asam gamma-aminobutyric) dilepaskan dari neuron prasinaptik, ia mengikat dan membuka saluran Cl –. Ion Cl – memasuki sel dan menyebabkan hiperpolarisasi membran, membuat neuron lebih kecil kemungkinannya untuk melepaskan potensial aksi.

Setelah neurotransmisi terjadi, neurotransmitter harus dikeluarkan dari celah sinaptik sehingga membran postsinaptik dapat "mengatur ulang" dan siap untuk menerima sinyal lain. Ini dapat dicapai dengan tiga cara: neurotransmitter dapat berdifusi menjauh dari celah sinaptik, dapat didegradasi oleh enzim di celah sinaptik, atau dapat didaur ulang (kadang-kadang disebut reuptake) oleh neuron prasinaps. Beberapa obat bekerja pada tahap neurotransmisi ini. Misalnya, beberapa obat yang diberikan kepada pasien Alzheimer bekerja dengan cara menghambat asetilkolinesterase, enzim yang mendegradasi asetilkolin. Penghambatan enzim ini pada dasarnya meningkatkan neurotransmisi pada sinapsis yang melepaskan asetilkolin. Setelah dilepaskan, asetilkolin tetap berada di celah dan dapat terus mengikat dan melepaskan ikatan ke reseptor postsinaptik.

Fungsi dan Lokasi Neurotransmitter
Neurotransmitter Contoh Lokasi
Asetilkolin SSP dan/atau PNS
Amina biogenik Dopamin, serotonin, norepinefrin SSP dan/atau PNS
Asam amino Glisin, glutamat, aspartat, asam gamma aminobutirat SSP
Neuropeptida Zat P, endorfin SSP dan/atau PNS

Sinapsis Listrik

Sementara sinapsis listrik jumlahnya lebih sedikit daripada sinapsis kimia, mereka ditemukan di semua sistem saraf dan memainkan peran penting dan unik. Mode neurotransmisi dalam sinapsis listrik sangat berbeda dari sinapsis kimia. Dalam sinaps listrik, membran prasinaps dan pascasinaps sangat berdekatan dan sebenarnya secara fisik dihubungkan oleh protein saluran yang membentuk gap junction. Gap junction memungkinkan arus mengalir langsung dari satu sel ke sel berikutnya. Selain ion yang membawa arus ini, molekul lain, seperti ATP, dapat berdifusi melalui pori-pori gap junction yang besar.

Ada perbedaan utama antara sinapsis kimia dan listrik. Karena sinapsis kimia bergantung pada pelepasan molekul neurotransmiter dari vesikel sinaptik untuk meneruskan sinyalnya, ada jeda kira-kira satu milidetik antara saat potensial akson mencapai terminal prasinaptik dan saat neurotransmiter mengarah pada pembukaan saluran ion pascasinaps. Selain itu, sinyal ini searah. Pensinyalan dalam sinapsis listrik, sebaliknya, hampir seketika (yang penting untuk sinapsis yang terlibat dalam refleks kunci), dan beberapa sinapsis listrik bersifat dua arah. Sinapsis listrik juga lebih andal karena kecil kemungkinannya untuk diblokir, dan penting untuk menyinkronkan aktivitas listrik sekelompok neuron. Misalnya, sinapsis listrik di talamus dianggap mengatur tidur gelombang lambat, dan gangguan sinapsis ini dapat menyebabkan kejang.

Penjumlahan Sinyal

Kadang-kadang satu EPSP cukup kuat untuk menginduksi potensial aksi di neuron pascasinaps, tetapi seringkali beberapa input prasinaptik harus membuat EPSP sekitar waktu yang sama agar neuron pascasinaps cukup terdepolarisasi untuk memicu potensial aksi. This process is called summation and occurs at the axon hillock, as illustrated in Figure 8. Additionally, one neuron often has inputs from many presynaptic neurons—some excitatory and some inhibitory—so IPSPs can cancel out EPSPs and vice versa. Ini adalah perubahan bersih dalam tegangan membran postsinaptik yang menentukan apakah sel postsinaptik telah mencapai ambang eksitasi yang diperlukan untuk menembakkan potensial aksi. Bersama-sama, penjumlahan sinaptik dan ambang eksitasi bertindak sebagai filter sehingga "noise" acak dalam sistem tidak ditransmisikan sebagai informasi penting.

Angka 8. Sebuah neuron tunggal dapat menerima input rangsang dan penghambatan dari beberapa neuron, menghasilkan depolarisasi membran lokal (input EPSP) dan hiperpolarisasi (input IPSP). Semua input ini ditambahkan bersama-sama di bukit akson. Jika EPSP cukup kuat untuk mengatasi IPSP dan mencapai ambang eksitasi, neuron akan menyala.

Koneksi Sehari-hari

Antarmuka otak-komputer
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS, juga disebut Lou Gehrig's Disease) adalah penyakit neurologis yang ditandai dengan degenerasi neuron motorik yang mengontrol gerakan sukarela. Penyakit ini dimulai dengan melemahnya otot dan kurangnya koordinasi dan akhirnya menghancurkan neuron yang mengontrol bicara, bernapas, dan menelan pada akhirnya, penyakit ini dapat menyebabkan kelumpuhan. Pada saat itu, pasien membutuhkan bantuan dari mesin untuk dapat bernapas dan berkomunikasi. Beberapa teknologi khusus telah dikembangkan untuk memungkinkan pasien "terkunci" berkomunikasi dengan seluruh dunia. Salah satu teknologi, misalnya, memungkinkan pasien mengetik kalimat dengan menggerakkan pipinya. Kalimat-kalimat ini kemudian dapat dibaca dengan keras oleh komputer.

A relatively new line of research for helping paralyzed patients, including those with ALS, to communicate and retain a degree of self-sufficiency is called brain-computer interface (BCI) technology and is illustrated in Figure 9. This technology sounds like something out of science fiction: it allows paralyzed patients to control a computer using only their thoughts. Ada beberapa bentuk BCI. Beberapa bentuk menggunakan rekaman EEG dari elektroda yang ditempelkan ke tengkorak. Rekaman ini berisi informasi dari populasi besar neuron yang dapat diterjemahkan oleh komputer. Bentuk BCI lainnya memerlukan implantasi susunan elektroda yang lebih kecil dari prangko di area lengan dan tangan korteks motorik. Bentuk BCI ini, meskipun lebih invasif, sangat kuat karena setiap elektroda dapat merekam potensial aksi aktual dari satu atau lebih neuron. Sinyal-sinyal ini kemudian dikirim ke komputer, yang telah dilatih untuk memecahkan kode sinyal dan memasukkannya ke alat—seperti kursor di layar komputer. Ini berarti pasien ALS dapat menggunakan e-mail, membaca Internet, dan berkomunikasi dengan orang lain dengan berpikir untuk menggerakkan tangan atau lengannya (walaupun pasien lumpuh tidak dapat melakukan gerakan tubuh tersebut). Kemajuan terbaru telah memungkinkan pasien terkunci yang lumpuh yang menderita stroke 15 tahun yang lalu untuk mengendalikan lengan robot dan bahkan untuk memberi makan dirinya sendiri kopi menggunakan teknologi BCI.

Terlepas dari kemajuan luar biasa dalam teknologi BCI, ia juga memiliki keterbatasan. Teknologi ini dapat memerlukan banyak jam pelatihan dan periode konsentrasi yang lama untuk pasien, juga dapat memerlukan operasi otak untuk menanamkan perangkat.

Gambar 9. Dengan teknologi antarmuka otak-komputer, sinyal saraf dari pasien lumpuh dikumpulkan, diterjemahkan, dan kemudian diumpankan ke alat, seperti komputer, kursi roda, atau lengan robot.


  • [1] M. Helmstaedter, K. L. Briggman, S. C. Turaga, V. Jain, H. S. Seung, and W. Denk, “Connectomic reconstruction of the inner plexiform layer in the mouse retina,” Alam, jilid. 500, pp. 168–174, Aug. 2013.
  • [2] H. Zeng and J. R. Sanes, “Neuronal cell-type classification: challenges, opportunities and the path forward,” Nature Reviews Neuroscience, jilid. 18, tidak. 9, hal. 530, 2017.
  • [3] R. E. Marc, B. W. Jones, C. B. Watt, J. R. Anderson, C. Sigulinsky, and S. Lauritzen, “Retinal connectomics: towards complete, accurate networks,” Progress in Retinal and Eye Research, jilid. 37, pp. 141–162, 2013.
  • [4] H. S. Seung and U. Sümbül, “Neuronal cell types and connectivity: lessons from the retina,” neuron, jilid. 83, no. 6, pp. 1262–1272, 2014.
  • [5] J. R. Sanes and R. H. Masland, “The types of retinal ganglion cells: current status and implications for neuronal classification,” Annual Review of Neuroscience, jilid. 38, pp. 221–246, 2015.
  • [6] J. B. Demb and J. H. Singer, “Functional circuitry of the retina,” Tinjauan Tahunan Ilmu Visi, jilid. 1, pp. 263–289, 2015.
  • [7] E. Chichilnisky, “A simple white noise analysis of neuronal light responses,” Network: Computation in Neural Systems, jilid. 12, tidak. 2, pp. 199–213, 2001.
  • [8] J. W. Pillow, J. Shlens, L. Paninski, A. Sher, A. M. Litke, E. Chichilnisky, and E. P. Simoncelli, “Spatio-temporal correlations and visual signalling in a complete neuronal population,” Alam, jilid. 454, tidak. 7207, p. 995, 2008.
  • [9] J. M. McFarland, Y. Cui, and D. A. Butts, “Inferring nonlinear neuronal computation based on physiologically plausible inputs,” Biologi Komputasi PLoS, jilid. 9, tidak. 7, p. e1003143, jul 2013.
  • [10] S. Song, P. J. Sjöström, M. Reigl, S. Nelson, and D. B. Chklovskii, “Highly nonrandom features of synaptic connectivity in local cortical circuits,” PLoS Biology, jilid. 3, tidak. 3, pp. 507–519, 2005.
  • [11] X. Jiang, S. Shen, C. R. Cadwell, P. Berens, F. Sinz, A. S. Ecker, S. Patel, and A. S. Tolias, “Principles of connectivity among morphologically defined cell types in adult neocortex,” Sains, jilid. 350, tidak. 6264, p. aac9462, 2015.
  • [12] J. K. Liu, H. M. Schreyer, A. Onken, F. Rozenblit, M. H. Khani, V. Krishnamoorthy, S. Panzeri, and T. Gollisch, “Inference of neuronal functional circuitry with spike-triggered non-negative matrix factorization,” Komunikasi Alam, jilid. 8, tidak. 1, hal. 149, 2017.
  • [13] D. D. Lee and H. S. Seung, “Learning the parts of objects by non-negative matrix factorization,” Alam, jilid. 401, no. 6755, pp. 788–791, oct 1999.
  • [14] X. Zhao, X. Li, Z. Zhang, C. Shen, Y. Zhuang, L. Gao, and X. Li, “Scalable linear visual feature learning via online parallel nonnegative matrix factorization,” IEEE Transactions on Neural Networks and Learning Systems, jilid. 27, tidak. 12, pp. 2628–2642, dec 2016.
  • [15] M. Ye, Y. Qian, and J. Zhou, “Multitask sparse nonnegative matrix factorization for joint spectral–spatial hyperspectral imagery denoising,” Transaksi IEEE pada Geoscience dan Penginderaan Jauh, jilid. 53, tidak. 5, pp. 2621–2639, 2015.
  • [16] K. Kwon, J. W. Shin, and N. S. Kim, “NMF-based speech enhancement using bases update,” IEEE Signal Processing Letters, jilid. 22, tidak. 4, pp. 450–454, apr 2015.
  • [17] N. Guan, D. Tao, Z. Luo, and B. Yuan, “NeNMF: an optimal gradient method for nonnegative matrix factorization,” IEEE Transactions on Signal Processing, jilid. 60, no. 6, pp. 2882–2898, 2012.
  • [18] B. Gao, W. L. Woo, and B. W. Ling, “Machine learning source separation using maximum a posteriori nonnegative matrix factorization,” IEEE Transactions on Cybernetics, jilid. 44, tidak. 7, pp. 1169–1179, 2014.
  • [19] X. Pei, T. Wu, and C. Chen, “Automated graph regularized projective nonnegative matrix factorization for document clustering,” IEEE Transactions on Cybernetics, jilid. 44, tidak. 10, pp. 1821–1831, 2014.
  • [20] T. Blumensath, “Directional clustering through matrix factorization,” IEEE Transactions on Neural Networks and Learning Systems, jilid. 27, tidak. 10, pp. 2095–2107, 2016.
  • [21] H. Wang, F. Nie, H. Huang, and F. Makedon, “Fast nonnegative matrix tri-factorization for largescale data coclustering,” in

IJCAI Proceedings-International Joint Conference on Artificial Intelligence

A. Onken, J. K. Liu, P. C. R. Karunasekara, I. Delis, T. Gollisch, and S. Panzeri, “Using matrix and tensor factorizations for the singletrial analysis of population spike trains,”

V. Zampini, J. K. Liu, M. A. Diana, P. P. Maldonado, N. Brunel, and S. Dieudonné, “Mechanisms and functional roles of glutamatergic synapse diversity in a cerebellar circuit,”

D. L. Yamins and J. J. DiCarlo, “Using goaldriven deep learning models to understand sensory cortex,”


Negative Feedback Signals

Since neurons constantly generate only one axon and other minor neurites that never become axons, negative feedback signals play an important role in the formation of a single axon, and multiple dendrites during neuronal development (Arimura and Kaibuchi, 2007 Takano et al., 2015). Several models of negative feedback signals have been proposed (Inagaki et al., 2011 Takano et al., 2015 Schelski and Bradke, 2017 Yogev and Shen, 2017). cAMP and cGMP show antagonistic actions on each other during neuronal polarization (Shelly et al., 2010). Local elevation of cAMP level induces axon specification through PKA activation, whereas the cGMP level is increased by reducing the amount of cAMP in other minor neurites and then leads to dendritic specification (Shelly et al., 2010). However, it remains unclear how the cAMP elevation in the nascent axon regulates the cGMP level in all of the other minor neurites. It has also been proposed that there is a winner-take-all model for the establishment of neuronal polarity (Inagaki et al., 2011 Schelski and Bradke, 2017). As the amount of growth-relating factors are limited, local accumulation of these factors in the nascent axon deplete them in all of the other minor neurites. In turn, all of the other minor neurites could not become axons (Inagaki et al., 2011 Schelski and Bradke, 2017). More recently, a spatiotemporal long-range negative feedback signal for guaranteeing the proper neuronal polarization has been identified (Takano et al., 2017). The negative feedback signal is mediated by unique long-range Ca 2+ waves, which are generated by NT-3 and propagate from the growing nascent axon to the cell body (Takano et al., 2017). The long-range Ca 2+ waves subsequently activate calmodulin-dependent protein kinase I (CaMKI) at the cell body (Takano et al., 2017). CaMKI induces phosphorylation and activation of a RhoA-specific GEF, GEF-H1, and thereby activates RhoA and its effector Rho-kinase at the cell body (Takano et al., 2017). RhoA and Rho-kinase are well known as key negative regulators of neurogenesis through modulating the actin cytoskeleton and myosin-based contractility in several cell lines (Da Silva et al., 2003 Conde et al., 2010). Interestingly, photoactivation of RhoA or Rho-kinase by an optogenetic approach, LOV2 trap and release of the protein (LOVTRAP), in the cell body specifically inhibits minor neurite elongation in polarized neurons (Takano et al., 2017). Additionally, computational modeling has shown that active Rho-kinase spreads from the cell body into the minor neurites but not into the axons for preventing multiple axonal formation (Takano et al., 2017). Consistently, inhibition of Rho-kinase induces minor neurite elongation that develops into multiple axons (Takano et al., 2017). These results indicate the polarized activation of RhoA/Rho-kinase is necessary for generation of the single axon and multiple dendrites during neuronal development (Gonzalez-Billault et al., 2012 Takano et al., 2017). In the developing cortex, inhibition of RhoA or Rho-kinase by the expression of the dominant negative mutant impairs the MP-to-BP transition, and neuronal migration (Xu et al., 2015). The expression of a phospho-mimic mutant of GEF-H1, which leads to RhoA activation, also disrupts the MP-to-BP transition and neuronal migration, indicating the polarized RhoA/Rho-kinase activity is essential for neuronal polarization and neuronal migration in vivo (Xu et al., 2015 Takano et al., 2017). Rho-kinase maintains RhoA activation through phosphorylation and inactivation of p190RhoGAP (Mori et al., 2009). Importantly, Rho-kinase can inactivate Rac1 through the disruption of Par complex and inactivation of STEF in a phosphorylation-dependent manner (Takefuji et al., 2007 Nakayama et al., 2008). Thus, the long-range Ca 2+ waves/CaMKI/GEF-H1/RhoA/Rho-kinase pathway represents a negative feedback signal that functions to repress the positive feedback loop in all minor neurites to inhibit multiple axonal formation and determine dendritic specification (Arimura and Kaibuchi, 2007 Takano et al., 2015, 2017 Figure 2). Together, Rac1-dependent positive feedback signals in the nascent axon and RhoA/Rho-kinase-dependent negative feedback signals in all other minor neurites guarantee proper neuronal polarization (Figure 2B).


The Brain’s Biology: A Negative Feedback Loop System

Are you ready for a challenge? I want you to make a list of all of the things that your child or children have done right today. Go ahead, pull out a blank piece of paper or a blank computer screen and begin listing everything where your child did and behaved as you wanted him to. I’ll wait while you take the time to actually complete this task.

Okay, now list the opposite. On the other side of the paper, or after creating a page break, list all of the things where your child did not do what you asked, did not listen to you, misbehaved – times when you felt annoyed, upset or aggravated.

For those of you reluctant to take the extra step of actually making the list, I guarantee you that making this little effort will have greater impact and help your learning.

Our brain is a feedback loop system. In fact, it isn’t just the brain that is a feedback loop system. Every system and cell in our body is a feedback loop system. For the purpose of understanding life on a grand level, let’s talk about understanding the implications of this feedback loop system.

The human brain is a negative feedback loop systems. This means that whenever there is a difference between what a person experiences in reality that is different from the ideal set point established by this person’s brain, an urge to behave to correct the situation is created by the brain. For example, each person has a comfortable room temperature as his ideal set point. When the room temperature dips below the ideal, the person will take action to correct the situation and re-establish the environment to match the comfortable room temperature set point established by this person. The creativity and adaptability of being human means you can choose from a wide variety of solutions to increase your warmth. You can put on warmer clothes. You can exercise, increasing your own internal temperature. You can build a fire, or turn up the heat, or sit in a sunny spot in the room. But any action you take is generated by the signal your brain gives you that what you want does not match what you are getting.

The important point to understand is that your brain is set up to notice what is salah to notice the exceptions, the mismatches, the painful areas that are out of order. It is the mismatch between what you want and what you are getting that creates the signal for you to take action.

Your brain does not notice when what you want matches what you are getting. You don’t pay attention. Because there is no signal generated by your brain, you aren’t even aware of it.

There are exceptions. Ketika kamu akhirnya get what you want after being out of balance for an extended time, the relief of the match feels wonderful. Remember the joy and relief you have felt when you akhirnya entered a warm room after being cold for too long? Sipping a hot beverage, snuggled up next to a fire after being outside in the cold for several hours, feels delightful. This match is a relief and is very much part of your awareness and gratitude.

But, are you aware of the temperature in the room you are in right now? If you are too cold or too warm, then you probably are aware of it. But if you are in a comfortable room, you haven’t even noticed the temperature. Your brain functions to bring your awareness and action to situations when there is a mismatch – not when there is comfort, satisfaction, and a match.

Now let’s apply this idea to your interactions and relationship with children. As a classroom teacher, you are very aware of the children who are misbehaving in your classroom. Are you aware of the children who are cooperating, learning, and engaged? Don’t despair if you are only paying attention to the misbehaving children. It is how your brain functions. Your brain’s biology signals you into action when misbehaving children are present. Your brain’s biology gives you no notice of well-behaved, cooperative children. They go unnoticed.

Because children’s brains function the same way, your students may not be aware of what they are doing well, where they are achieving, and where they are being successful. In order for this to happen, they have to go against their brain’s biology and extend extra effort to find the moments and areas where their achievement matches their desired outcome. Looking for successful accomplishments, especially small and minor ones, is not part of our nature.

Ask a child to self-evaluate as she aims for successful achievements and attainment. Going one step further by asking her what she did to be successful helps her learn, internalize, and grow to master the effective skills and habits she is developing. Does she know what she can do to have even more success? Although it may feel as if things just turned out well without any effort on the child’s part, asking children to notice what they did well will maximize their learning because their brain is not going to automatically notice when there is a match. Without your helpful intervention, the brain will only notice the mismatch.

Are you aware of all of the ways your child adalah listening, adalah cooperating, and adalah doing just what you want? If you are, then this is probably a habit that took time and effort for you to develop.

At the beginning of this article, I asked you to list the delightful matches between what you wanted and what you were getting from your child. I also asked you to list the mismatches where what you wanted from your child was different from what your were getting. Which of these two lists was easier for you to make? If you’re like most people, the mismatches were quicker and easier for you to identify than the matches. Mengapa? Because the biology of our brain is a negative feedback loop, giving us feedback and urging us to behave when we are not getting what we want.

With this powerful information you can make dramatic changes. For the next week, start paying attention to all of the ways that life is working out for you. For instance, the next time you drive to work, notice how many other drivers are cooperating with you, driving safely, everyone free from an accident and danger. There may be one or two drivers who are the unfortunate exception, but the vast majority of people on the road with you are safe, cooperative drivers.

For the next week, notice all the ways your child is doing well, cooperating, and helping, being pleasant, friendly, and loving. There may be moments when he sasses you or she whines, but the vast majority of your life together is filled with cooperative and pleasant moments.

Teachers, the next time you enter the staff room, celebrate with your colleagues about the 22 students who were working cooperatively with you on your most recent lesson rather than the one or two students who disrupted.

Are you getting the picture? You have to go against your biology, against your brain, to notice all of the matches – the pleasant, stress-free moments in your life and with your child. As you practice this skill more and more, it becomes a habit – one that will bring you joy.

This is a powerful skill to teach children as well. When children notice their success, happiness, and achievement, and attribute it to their own effective behaviors, they understand that what they do on a daily basis helps them meet their needs responsibly. They understand that their happiness is up to them and not dependent on anyone else. What a great gift of understanding to give to a child!


Tonton videonya: Konzílium - A légmell tünetei és kezelése (Februari 2023).