Informasi

13.2: Kolagen - Biologi

13.2: Kolagen - Biologi


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Protein matriks ekstraseluler terbesar dan paling menonjol, yang merupakan seperempat dari massa kering tubuh manusia, adalah anggota keluarga kolagen. Kolagen adalah polimer yang dapat dikategorikan ke dalam jenis fibrillar (misalnya kolagen I, II, III) dan non fibrillar (misalnya kolagen IV). Kolagen fibrilar terdiri dari monomer heliks rangkap tiga dari subunit identik (homotrimer) atau berbeda (heterotrimer). Monomer ini kemudian dikaitkan dalam interaksi paralel offset dengan monomer kolagen lainnya, yang mengarah pada pembentukan serat panjang. Pemeriksaan mikroskopis elektron dari serat panjang ini menunjukkan pola pita, yang menunjukkan sedikit celah antara monomer di sepanjang paralel yang sama.

Seperti semua protein yang disekresikan, kolagen I diproses di RE (Gambar (PageIndex{2})), tetapi tidak sepenuhnya dirakit di sana: tiga rantai pro-α dirakit menjadi heliks rangkap tiga prokolagen, yang disekresikan. Ekstraseluler, mereka kemudian harus dibelah di kedua ujungnya untuk membentuk protein kolagen aktif, yang benar-benar fibrilar. Jenis kolagen lainnya tidak memiliki belahan yang sama, dan mungkin memiliki domain globular di ujung fibril. Kolagen juga menarik karena susunan asam aminonya yang tidak biasa. Mereka mengandung proporsi tinggi asam amino terhidroksilasi, sebagian besar prolin dan lisin (Gambar (PageIndex{3})). Hidroksilasi ini diperlukan untuk ikatan hidrogen ekstensif yang terjadi antara subunit dan antara monomer. Fibril dikaitkan dengan kekuatan tarik tinggi. Contohnya adalah serat kolagen panjang yang sejajar dengan sumbu panjang tendon dan ligamen. Struktur penahan tekanan tinggi ini (masing-masing menghubungkan tulang ke otot, dan tulang ke tulang) membutuhkan ketahanan yang dapat diberikan oleh serat kolagen.

Sebaliknya, kondisi yang mempengaruhi pembentukan kolagen dapat menyebabkan kondisi penyakit yang serius. Faktanya, suatu bentuk epidermolisis bulosa (penyakit lepuh kulit herediter yang diperkenalkan pada bab sebelumnya) disebabkan oleh mutasi pada kolagen VII yang terutama diproduksi oleh keratinosit epidermal dan disekresikan ke dalam lapisan membran basal dermal-epidermal. Berbagai chondrodysplasias serta malformasi tulang seperti osteogenesis imperfecta (yang dapat mematikan perinatal) telah dikaitkan dengan mutasi pada berbagai gen kolagen. Akhirnya, beberapa gejala penyakit kudis disebabkan oleh malformasi kolagen di ECM: dinding pembuluh darah lemah, gusi berdarah dan gigi goyang, dan tulang rapuh. Penyakit kudis adalah penyakit kekurangan asam askorbat (vitamin C), dan efeknya pada ECM adalah karena kebutuhan asam askorbat sebagai kofaktor untuk enzim yang menghidroksilasi prolin dan lisin kolagen.

Kolagen adalah komponen utama dari membran basal dan lamina basal. Lamina basal kuat dan fleksibel, mampu berfungsi sebagai dukungan struktural untuk lembaran epitel yang melekat padanya, serta menyediakan matriks/filter semi-permeabel yang memungkinkan lewatnya air dan molekul yang lebih kecil, tetapi tidak termasuk makromolekul yang lebih besar. Dua komponen protein utama pada lamina basal adalah kolagen IV dan laminin. Kolagen IV memiliki fibrilar panjang, domain alfa-heliks serta domain globular yang dapat berinteraksi dalam orientasi yang berbeda untuk membentuk jaringan yang membentuk membran dasar. Jaringan laminin terhubung ke jaringan kolagen melalui protein penghubung entactin (nidogen).

Aplikasi menarik dari fibril kolagen adalah pada kornea, lapisan pelindung mata yang bening. Kornea adalah perlindungan utama terhadap cedera mata, dan harus kuat. Lapisan tengah (stroma, atau substansia propria) terdiri dari sekitar 200 lapisan fibril kolagen paralel yang tersusun rapat dan berjarak teratur, dengan lapisan yang berdekatan diatur sedemikian rupa sehingga fibril kolagen terletak tegak lurus dari satu lapisan ke lapisan berikutnya. Jenis struktur laminar ini digunakan dalam berbagai bahan konstruksi buatan (termasuk bahan bangunan yang ada di mana-mana, kayu lapis) dan memberikan kekuatan besar dalam massa yang relatif kecil. Agak luar biasa, dan tidak seperti kayu lapis, kornea transparan. Sifat itu dianggap berasal dari keteraturan kisi kolagen, yang memungkinkan pembatalan cahaya yang tersebar dari satu fibril dengan interferensi destruktif dari cahaya yang tersebar dari fibril lain. Agak berlawanan dengan intuisi, itu benar-benar menjadi keruh (karena pembiasan) ketika menyerap cairan dari aqueous humor, dan memiliki mekanisme aktif untuk memompa cairan tersebut kembali keluar dari kornea. Inilah sebabnya mengapa kornea menebal dan menjadi tembus cahaya setelah kematian — mekanisme pompa tidak lagi memiliki energi untuk bekerja, dan humor aquos berdifusi ke dalam kornea.

Alasan di balik penggunaan suplemen glukosamin dan kondroitin sulfat oleh orang-orang dengan masalah sendi adalah bahwa mereka adalah dua gula yang ditemukan dalam proteoglikan jaringan tulang rawan seperti meniskus lutut, dan sendi lainnya. Chondroitin sulfate khususnya adalah gula utama dalam proteoglikan tulang rawan artikular. Keduanya dianggap merangsang sintesis GAG, dan dokumentasi terbatas dari efek penghambatan protease dan sintesis kolagen telah dicatat. Data dari model kelinci (tetapi potensi konflik kepentingan, Lippiello et al, 2000) menunjukkan manfaat terapeutik dari suplemen tersebut. Namun, penelitian pada manusia sejauh ini menunjukkan tidak ada perbaikan yang signifikan pada pasien yang sudah menderita radang sendi sedang hingga berat dan penyakit terkait sendi lainnya (Clegg et al, 2006). Sebuah analisis survei sekunder menunjukkan bahwa ada beberapa harapan berkaitan dengan efek pada kasus ringan sampai sedang, tetapi datanya tidak signifikan.


Wawasan dan Prakiraan Pasar Kolagen Medis Global hingga 2027

Pasar Kolagen Medis tersegmentasi berdasarkan Jenis, dan Aplikasi. Pemain, pemangku kepentingan, dan peserta lain di pasar Kolagen Medis global akan dapat menang karena mereka menggunakan laporan sebagai sumber daya yang kuat. Analisis segmental berfokus pada penjualan, pendapatan dan perkiraan berdasarkan Jenis dan Aplikasi untuk periode 2016-2027.

Segmen berdasarkan Jenis
- Serbuk Kolagen
- Cairan Kolagen

Segmen berdasarkan Aplikasi
- Penggantian Cangkok Tulang Berbasis Kolagen
- Pembalut Luka
- Pengganti Kulit
- Implan Kulit Wajah Kosmetik

Oleh Perusahaan
- DSM
- Integra LifeSciences
- Matriks Kolagen
- Encoll
- Stryker
- Solusi Kolagen
- Innocoll GmbH
- Symatese
- Sunmax
- Kemenangan Biotech Co., Ltd.
- TaikeBio
- Trauer
- Biologi BIOT

Berdasarkan Wilayah
- Amerika Utara
- - KITA.
- - Kanada
- Eropa
- - Jerman
- - Prancis
- - Inggris
- - Italia
- - Rusia
- Asia Pacific
- - Cina
- - Jepang
- - Korea Selatan
- - India
- - Australia
- - Taiwan
- - Indonesia
- - Thailand
- - Malaysia
- - Filipina
- - Vietnam
- Amerika Latin
- - Meksiko
- - Brazil
- - Argentina
- Timur Tengah & Afrika
- - Turki
- - Arab Saudi

1 Cakupan Studi
1.1 Pengenalan Produk Kolagen Medis
1.2 Pasar berdasarkan Jenis
1.2.1 Tingkat Pertumbuhan Ukuran Pasar Kolagen Medis Global berdasarkan Jenis
1.4.2 Bubuk Kolagen
1.4.3 Cairan Kolagen
1.3 Pasar berdasarkan Aplikasi
1.3.1 Tingkat Pertumbuhan Ukuran Pasar Kolagen Medis Global berdasarkan Aplikasi
1.3.2 Penggantian Cangkok Tulang Berbasis Kolagen
1.3.3 Pembalut Luka
1.3.4 Pengganti Kulit
1.3.5 Implan Kulit Wajah Kosmetik
1.4 Tujuan Studi
1,5 Tahun Dianggap

2 Ringkasan Eksekutif
2.1 Estimasi dan Prakiraan Penjualan Kolagen Medis Global 2016-2027
2.2 Perkiraan dan Perkiraan Pendapatan Kolagen Medis Global 2016-2027
2.3 Pendapatan Kolagen Medis Global berdasarkan Wilayah: 2016 VS 2021 VS 2027
2.4 Wilayah Kolagen Medis Teratas Global berdasarkan Penjualan
2.4.1 Wilayah Kolagen Medis Teratas Global berdasarkan Penjualan (2016-2021)
2.4.2 Wilayah Kolagen Medis Teratas Global berdasarkan Penjualan (2022-2027)
2.5 Wilayah Kolagen Medis Teratas Global berdasarkan Pendapatan
2.5.1 Wilayah Kolagen Medis Teratas Global berdasarkan Pendapatan (2016-2021)
2.5.2 Wilayah Kolagen Medis Teratas Global berdasarkan Pendapatan (2022-2027)
2.6 Amerika Utara
2.7 Eropa
2.8 Asia-Pasifik
2.9 Amerika Latin
2.10 Timur Tengah & Afrika
3 Persaingan oleh Produsen
3.1 Penjualan Kolagen Medis Global oleh Produsen
3.1.1 Produsen Kolagen Medis Teratas Global berdasarkan Penjualan (2016-2021)
3.1.2 Pangsa Pasar Produsen Kolagen Medis Global Top Berdasarkan Penjualan (2016-2021)
3.1.3 Perusahaan Global Top 10 dan Top 5 berdasarkan Penjualan Kolagen Medis pada tahun 2020
3.2 Pendapatan Kolagen Medis Global oleh Produsen
3.2.1 Produsen Kolagen Medis Teratas Global berdasarkan Pendapatan (2016-2021)
3.2.2 Pangsa Pasar Produsen Kolagen Medis Global Teratas Berdasarkan Pendapatan (2016-2021)
3.2.3 Perusahaan Global Top 10 dan Top 5 berdasarkan Pendapatan Kolagen Medis pada tahun 2020
3.3 Harga Penjualan Kolagen Medis Global oleh Produsen
3.4 Analisis Lanskap Kompetitif
3.4.1 Rasio Konsentrasi Pasar Produsen (CR5 dan HHI)
3.4.2 Pangsa Pasar Kolagen Medis Global berdasarkan Jenis Perusahaan (Tingkat 1, Tingkat 2, dan Tingkat 3)
3.4.3 Distribusi Geografis Produsen Kolagen Medis Global
3.5 Merger & Akuisisi, Rencana Ekspansi

4 Ukuran Pasar berdasarkan Jenis
4.1 Penjualan Kolagen Medis Global berdasarkan Jenis
4.1.1 Historis Penjualan Kolagen Medis Global Berdasarkan Jenis (2016-2021)
4.1.2 Perkiraan Penjualan Kolagen Medis Global berdasarkan Jenis (2022-2027)
4.1.3 Pangsa Pasar Penjualan Kolagen Medis Global Berdasarkan Jenis (2016-2027)
4.2 Pendapatan Kolagen Medis Global berdasarkan Jenis
4.2.1 Pendapatan Historis Kolagen Medis Global berdasarkan Jenis (2016-2021)
4.2.2 Perkiraan Pendapatan Kolagen Medis Global berdasarkan Jenis (2022-2027)
4.2.3 Pangsa Pasar Pendapatan Kolagen Medis Global Berdasarkan Jenis (2016-2027)
4.3 Harga Kolagen Medis Global berdasarkan Jenis
4.3.1 Harga Kolagen Medis Global Berdasarkan Jenis (2016-2021)
4.3.2 Prakiraan Harga Kolagen Medis Global berdasarkan Jenis (2022-2027)
5 Ukuran Pasar berdasarkan Aplikasi
5.1 Penjualan Kolagen Medis Global berdasarkan Aplikasi
5.1.1 Penjualan Historis Kolagen Medis Global berdasarkan Aplikasi (2016-2021)
5.1.2 Perkiraan Penjualan Kolagen Medis Global berdasarkan Aplikasi (2022-2027)
5.1.3 Pangsa Pasar Penjualan Kolagen Medis Global Berdasarkan Aplikasi (2016-2027)
5.2 Pendapatan Kolagen Medis Global berdasarkan Aplikasi
5.2.1 Pendapatan Historis Kolagen Medis Global berdasarkan Aplikasi (2016-2021)
5.2.2 Perkiraan Pendapatan Kolagen Medis Global berdasarkan Aplikasi (2022-2027)
5.2.3 Pangsa Pasar Pendapatan Kolagen Medis Global berdasarkan Aplikasi (2016-2027)
5.3 Harga Kolagen Medis Global berdasarkan Aplikasi
5.3.1 Harga Kolagen Medis Global berdasarkan Aplikasi (2016-2021)
5.3.2 Prakiraan Harga Kolagen Medis Global berdasarkan Aplikasi (2022-2027)

6 Amerika Utara
6.1 Ukuran Pasar Kolagen Medis Amerika Utara berdasarkan Jenis
6.1.1 Penjualan Kolagen Medis Amerika Utara berdasarkan Jenis (2016-2027)
6.1.2 Pendapatan Kolagen Medis Amerika Utara berdasarkan Jenis (2016-2027)
6.2 Ukuran Pasar Kolagen Medis Amerika Utara berdasarkan Aplikasi
6.2.1 Penjualan Kolagen Medis Amerika Utara berdasarkan Aplikasi (2016-2027)
6.2.2 Pendapatan Kolagen Medis Amerika Utara berdasarkan Aplikasi (2016-2027)
6.3 Ukuran Pasar Kolagen Medis Amerika Utara berdasarkan Negara
6.3.1 Penjualan Kolagen Medis Amerika Utara berdasarkan Negara (2016-2027)
6.3.2 Pendapatan Kolagen Medis Amerika Utara menurut Negara (2016-2027)
6.3.3 AS
6.3.4 Kanada
7 Eropa
7.1 Ukuran Pasar Kolagen Medis Eropa berdasarkan Jenis
7.1.1 Penjualan Kolagen Medis Eropa berdasarkan Jenis (2017-2027)
7.1.2 Pendapatan Kolagen Medis Eropa Berdasarkan Jenis (2017-2027)
7.2 Ukuran Pasar Kolagen Medis Eropa berdasarkan Aplikasi
7.2.1 Penjualan Kolagen Medis Eropa berdasarkan Aplikasi (2017-2027)
7.2.2 Pendapatan Kolagen Medis Eropa berdasarkan Aplikasi (2017-2027)
7.3 Ukuran Pasar Kolagen Medis Eropa berdasarkan Negara
7.3.1 Penjualan Kolagen Medis Eropa berdasarkan Negara (2017-2027)
7.3.2 Pendapatan Kolagen Medis Eropa menurut Negara (2017-2027)
7.3.3 Jerman
7.3.4 Prancis
7.3.5 Inggris Raya
7.3.6 Italia
7.3.7 Rusia
8 Asia Pasifik
8.1 Ukuran Pasar Kolagen Medis Asia Pasifik berdasarkan Jenis
8.1.1 Penjualan Kolagen Medis Asia Pasifik Berdasarkan Jenis (2018-2027)
8.1.2 Pendapatan Kolagen Medis Asia Pasifik Berdasarkan Jenis (2018-2027)
8.2 Ukuran Pasar Kolagen Medis Asia Pasifik berdasarkan Aplikasi
8.2.1 Penjualan Kolagen Medis Asia Pasifik berdasarkan Aplikasi (2018-2027)
8.2.2 Pendapatan Kolagen Medis Asia Pasifik berdasarkan Aplikasi (2018-2027)
8.3 Ukuran Pasar Kolagen Medis Asia Pasifik berdasarkan Wilayah
8.3.1 Penjualan Kolagen Medis Asia Pasifik berdasarkan Wilayah (2018-2027)
8.3.2 Pendapatan Kolagen Medis Asia Pasifik berdasarkan Wilayah (2018-2027)
8.3.3 Cina
8.3.4 Jepang
8.3.5 Korea Selatan
8.3.6 India
8.3.7 Australia
8.3.8 Taiwan
8.3.9 Indonesia
8.3.10 Thailand
8.3.11 Malaysia
8.3.12 Filipina
9 Amerika Latin
9.1 Ukuran Pasar Kolagen Medis Amerika Latin berdasarkan Jenis
9.1.1 Penjualan Kolagen Medis Amerika Latin Berdasarkan Jenis (2019-2027)
9.1.2 Pendapatan Kolagen Medis Amerika Latin Berdasarkan Jenis (2019-2027)
9.2 Ukuran Pasar Kolagen Medis Amerika Latin berdasarkan Aplikasi
9.2.1 Penjualan Kolagen Medis Amerika Latin berdasarkan Aplikasi (2019-2027)
9.2.2 Pendapatan Kolagen Medis Amerika Latin berdasarkan Aplikasi (2019-2027)
9.3 Ukuran Pasar Kolagen Medis Amerika Latin berdasarkan Negara
9.3.1 Penjualan Kolagen Medis Amerika Latin berdasarkan Negara (2019-2027)
9.3.2 Pendapatan Kolagen Medis Amerika Latin menurut Negara (2019-2027)
9.3.3 Meksiko
9.3.4 Brasil
9.3.5 Argentina
6 Timur Tengah dan Afrika
6.1 Ukuran Pasar Kolagen Medis Timur Tengah dan Afrika berdasarkan Jenis
6.1.1 Penjualan Kolagen Medis Timur Tengah dan Afrika berdasarkan Jenis (2016-2027)
6.1.2 Pendapatan Kolagen Medis Timur Tengah dan Afrika berdasarkan Jenis (2016-2027)
6.2 Ukuran Pasar Kolagen Medis Timur Tengah dan Afrika berdasarkan Aplikasi
6.2.1 Penjualan Kolagen Medis Timur Tengah dan Afrika berdasarkan Aplikasi (2016-2027)
6.2.2 Pendapatan Kolagen Medis Timur Tengah dan Afrika berdasarkan Aplikasi (2016-2027)
6.3 Ukuran Pasar Kolagen Medis Timur Tengah dan Afrika berdasarkan Negara
6.3.1 Penjualan Kolagen Medis Timur Tengah dan Afrika berdasarkan Negara (2016-2027)
6.3.2 Pendapatan Kolagen Medis Timur Tengah dan Afrika menurut Negara (2016-2027)
6.3.3 Turki
6.3.4 Arab Saudi
6.3.5 UEA

11 Profil Perusahaan
11.1 DSM
11.1.1 Informasi Perusahaan DSM
11.1.2 Ikhtisar DSM
11.1.3 Penjualan Kolagen Medis DSM, Harga, Pendapatan dan Margin Kotor (2016-2021)
11.1.4 Deskripsi Produk Kolagen Medis DSM
11.1.5 Perkembangan Terkait DSM
11.2 Integra LifeSciences
11.2.1 Informasi Perusahaan Integra LifeSciences
11.2.2 Ikhtisar Integra LifeSciences
11.2.3 Integra LifeSciences Penjualan Kolagen Medis, Harga, Pendapatan dan Margin Kotor (2016-2021)
11.2.4 Deskripsi Produk Kolagen Medis Integra LifeSciences
11.2.5 Integra LifeSciences Perkembangan Terkait
11.3 Matriks Kolagen
11.3.1 Informasi Perusahaan Matriks Kolagen
11.3.2 Tinjauan Matriks Kolagen
11.3.3 Matriks Kolagen Penjualan, Harga, Pendapatan, dan Margin Kotor Kolagen Medis (2016-2021)
11.3.4 Deskripsi Produk Kolagen Medis Matriks Kolagen
11.3.5 Perkembangan Terkait Matriks Kolagen
11.4 Encoll
11.4.1 Encoll Informasi Perusahaan
11.4.2 Encoll Ikhtisar
11.4.3 Encoll Medical Collagen Sales, Price, Revenue dan Gross Margin (2016-2021)
11.4.4 Deskripsi Produk Kolagen Medis Encoll
11.4.5 Encoll Perkembangan Terkait
11.5 Stryker
11.5.1 Informasi Perusahaan Stryker
11.5.2 Ikhtisar Stryker
11.5.3 Penjualan Kolagen Medis Stryker, Harga, Pendapatan dan Margin Kotor (2016-2021)
11.5.4 Deskripsi Produk Kolagen Medis Stryker
11.5.5 Perkembangan Terkait Stryker
11.6 Solusi Kolagen
11.6.1 Informasi Perusahaan Solusi Kolagen
11.6.2 Ikhtisar Solusi Kolagen
11.6.3 Solusi Kolagen Penjualan Kolagen Medis, Harga, Pendapatan dan Margin Kotor (2016-2021)
11.6.4 Solusi Kolagen Deskripsi Produk Kolagen Medis
11.6.5 Solusi Kolagen Perkembangan Terkait
11.7 Innocoll GmbH
11.7.1 Informasi Perusahaan Innocoll GmbH
11.7.2 Ikhtisar Innocoll GmbH
11.7.3 Penjualan Kolagen Medis Innocoll GmbH, Harga, Pendapatan, dan Margin Kotor (2016-2021)
11.7.4 Deskripsi Produk Kolagen Medis Innocoll GmbH
11.7.5 Perkembangan Terkait Innocoll GmbH
11.8 Symatese
11.8.1 Informasi Perusahaan Symatese
11.8.2 Ikhtisar Symatese
11.8.3 Penjualan Kolagen Medis Symatese, Harga, Pendapatan dan Margin Kotor (2016-2021)
11.8.4 Deskripsi Produk Kolagen Medis Symatese
11.8.5 Perkembangan Terkait Symatese
11.9 Sunmax
11.9.1 Informasi Sunmax Corporation
11.9.2 Ikhtisar Sunmax
11.9.3 Penjualan, Harga, Pendapatan, dan Margin Kotor Sunmax Medical Collagen (2016-2021)
11.9.4 Deskripsi Produk Kolagen Medis Sunmax
11.9.5 Perkembangan Terkait Sunmax
11.10 Kemenangan Biotech Co., Ltd.
11.10.1 Victory Biotech Co., Ltd. Informasi Perusahaan
11.10.2 Ikhtisar Victory Biotech Co., Ltd.
11.10.3 Victory Biotech Co., Ltd. Penjualan Kolagen Medis, Harga, Pendapatan, dan Margin Kotor (2016-2021)
11.10.4 Victory Biotech Co., Ltd. Deskripsi Produk Kolagen Medis
11.10.5 Victory Biotech Co., Ltd. Perkembangan Terkait
11.1 DSM
11.1.1 Informasi Perusahaan DSM
11.1.2 Ikhtisar DSM
11.1.3 Penjualan Kolagen Medis DSM, Harga, Pendapatan dan Margin Kotor (2016-2021)
11.1.4 Deskripsi Produk Kolagen Medis DSM
11.1.5 Perkembangan Terkait DSM
11.12 Trauer
11.12.1 Informasi Perusahaan Trauer
11.12.2 Tinjauan Trauer
11.12.3 Penjualan Kolagen Medis Trauer, Harga, Pendapatan dan Margin Kotor (2016-2021)
11.12.4 Deskripsi Produk Trauer
11.12.5 Perkembangan Terkait Trauer
11.13 Biologi BIOT
11.13.1 Informasi Perusahaan Biologi BIOT
11.13.2 Ikhtisar Biologi BIOT
11.13.3 BIOT Biology Penjualan Kolagen Medis, Harga, Pendapatan dan Margin Kotor (2016-2021)
11.13.4 Deskripsi Produk Biologi BIOT
11.13.5 Perkembangan Terkait Biologi BIOT

12 Analisis Rantai Nilai dan Saluran Penjualan
12.1 Analisis Rantai Nilai Kolagen Medis
12.2 Bahan Baku Kunci Kolagen Medis
12.2.1 Bahan Baku Utama
12.2.2 Pemasok Utama Bahan Baku
12.3 Mode & Proses Produksi Kolagen Medis
12.4 Penjualan dan Pemasaran Kolagen Medis
12.4.1 Saluran Penjualan Kolagen Medis
12.4.2 Distributor Kolagen Medis
12.5 Pelanggan Kolagen Medis

13 Analisis Faktor Penggerak Pasar, Peluang, Tantangan, dan Risiko
13.1 Tren Industri Kolagen Medis
13.2 Penggerak Pasar Kolagen Medis
13.3 Tantangan Pasar Kolagen Medis
13.4 Batasan Pasar Kolagen Medis

14 Temuan Kunci dalam Studi Kolagen Medis Global
15 Lampiran
15.1 Metodologi Penelitian
15.1.1 Metodologi/Pendekatan Penelitian
15.1.2 Sumber Data
15.2 Detail Penulis
15.3 Penafian


Kerangka Aksial dan Apendikular

Kerangka secara tradisional dibagi menjadi dua bagian utama: kerangka aksial dan kerangka apendikular, keduanya digambarkan di bawah ini (Gambar 10.2.3 dan Gambar 10.2.4 masing-masing).

  • NS kerangka aksial membentuk poros tubuh. Ini termasuk tengkorak, tulang belakang (tulang belakang), dan tulang rusuk. Tulang kerangka aksial - bersama dengan ligamen dan otot - memungkinkan tubuh manusia mempertahankan postur tegaknya. Kerangka aksial juga mentransmisikan berat badan dari kepala, badan, dan ekstremitas atas ke belakang ke ekstremitas bawah. Selain itu, tulang melindungi otak dan organ di dada.
  • NS kerangka apendikular membentuk pelengkap dan lampiran mereka ke kerangka aksial. Ini termasuk tulang lengan dan kaki, tangan dan kaki, dan korset bahu dan panggul. Tulang-tulang kerangka appendicular memungkinkan penggerak dan gerakan lain dari pelengkap. Mereka juga melindungi organ utama pencernaan, ekskresi, dan reproduksi.
Gambar 11.2.4 Kerangka apendikular.

Kolagen tipe IV, XV dan XVIII: gen, struktur dan fungsi fisiologis

Kolagen tipe IV

Kolagen IV mengatur adhesi dan migrasi sel dan sangat terkonservasi pada vertebrata dan invertebrata baik dari segi struktur maupun peran fungsionalnya dalam arsitektur BM (Blumberg et al., 1987 Netzer et al., 1998 Sarras et al., 1993). Enam polipeptida yang berbeda, 1 hingga 6, dikodekan oleh tiga set gen membentuk heterotrimer kolagen IV (Filie et al., 1995 Momota et al., 1998 Soininen et al., 1988 Sugimoto et al., 1994).

Polipeptida 1 hingga 6 dikodekan oleh tiga set gen, Col4a1/Col4a2, Col4a3/Col4a4 dan Col4a5/Col4a6, pemetaan ke kromosom manusia 13, 2 dan X, dan kromosom tikus 8, 1 dan X masing-masing. Setiap pasangan gen diatur head-to-head pada kromosom, dan ekspresi mereka diatur oleh promotor dua arah yang terlokalisasi di antara gen.

Setiap rantai- terdiri dari tiga domain, domain 7S terminal-N yang kaya sistein, domain triple-heliks pusat dan domain NC1 non-kolagen C-terminal globular (Gbr. 1A). Domain NC1 terlibat dalam perakitan rantai untuk membentuk heterotrimer dan domain 7S terlibat dalam perakitan kovalen empat heterotrimer dalam struktur berbentuk laba-laba (Boutaud et al., 2000 Dolz et al., 1988 Tsilibary et al. al., 1990). Dengan demikian, kolagen IV membentuk jaringan percabangan kompleks yang berfungsi sebagai perancah untuk BM (Yurchenco et al., 1987) (Gbr. 1B). Meskipun rantai 1 dan 2 diekspresikan secara luas dan berlokalisasi di banyak jaringan, ada regulasi temporal dan spasial ekspresi 3, 4, 5 dan 6 dalam proses fisiologis maupun patologis (Dehan et al., 1997 Fleischmajer et al., 1997 Penambang dan Sanes, 1994 Shen et al., 1990 Tanaka et al., 1997).

(A) Struktur linier rantai kolagen IV manusia. Enam gen berbeda mengkode rantai kolagen IV setiap polipeptida terdiri dari tiga domain berbeda: domain 7S terminal-N yang kaya sistein, domain triple-heliks sentral dengan beberapa interupsi kecil (kotak hijau) dan terminal-C globular non-kolagen domain NC1. Domain triple-heliks NC1 dan pusat memiliki ukuran yang setara, sedangkan domain 7S lebih pendek dalam kasus 3, 4, 5 dan 6 dibandingkan dengan 1 dan 2. Berdasarkan homologi urutan, rantai yang berbeda ini dapat dibagi menjadi dua kelompok, seperti 1 (α1, 3, 5) dan seperti 2 (α2, 4, 6). Perakitan rantai kolagen IV. (B) Perakitan trimer pertama-tama bergantung pada asosiasi domain NC1, kemudian bentuk struktur triple-heliks dan domain 7S terkait secara kovalen. Empat trimer berinteraksi melalui domain 7S mereka dalam struktur berbentuk laba-laba, dan dua trimer berinteraksi head to head melalui domain NC1 mereka, membentuk struktur lembaran. Beberapa trimer juga dapat menyatu di sepanjang domain triple-heliks mereka, menebalkan struktur (Timpl et al., 1981).

(A) Struktur linier rantai kolagen IV manusia. Enam gen berbeda mengkode rantai kolagen IV setiap polipeptida terdiri dari tiga domain berbeda: domain 7S terminal-N kaya sistein, domain triple-heliks sentral dengan beberapa interupsi kecil (kotak hijau) dan terminal-C globular non-kolagen domain NC1. Domain triple-heliks NC1 dan pusat memiliki ukuran yang setara, sedangkan domain 7S lebih pendek dalam kasus 3, 4, 5 dan 6 dibandingkan dengan 1 dan 2. Berdasarkan homologi urutan, rantai yang berbeda ini dapat dibagi menjadi dua kelompok, seperti 1 (α1, 3, 5) dan seperti 2 (α2, 4, 6). Perakitan rantai kolagen IV. (B) Perakitan trimer pertama-tama bergantung pada asosiasi domain NC1, kemudian bentuk struktur triple-heliks dan domain 7S terkait secara kovalen. Empat trimer berinteraksi melalui domain 7S mereka dalam struktur berbentuk laba-laba, dan dua trimer berinteraksi head to head melalui domain NC1 mereka, membentuk struktur lembaran. Beberapa trimer juga dapat menyatu di sepanjang domain triple-heliks mereka, menebalkan struktur (Timpl et al., 1981).

Beberapa penyakit genetik manusia telah memberikan wawasan tentang peran fisiologis kolagen IV. Mutasi di Col4a5, Col4a3 dan Col4a4 terlibat dalam sindrom Alport, yang ditandai dengan BM glomerulus yang rusak dan perkembangan selanjutnya dari glomerulonefritis (Mochizuki et al., 1994), sedangkan beberapa penghapusan mencakup wilayah 5′ dari Col4a5/Col4a6 cluster telah dikaitkan dengan sindrom Alport dan leiomiomatosis difus, tumor otot polos jinak (Heidet et al., 1997 Zhou et al., 1993). Wilayah terminal-C dari rantai 3 telah diidentifikasi sebagai autoantigen yang terlibat dalam sindrom Goodpasture, penyakit kekebalan yang ditandai dengan glomerulonefritis dan perdarahan paru (untuk tinjauan, lihat Hudson et al., 1993 Kalluri, 1999). Model tikus untuk sindrom Alport autosomal telah dikembangkan dan fenokopi penyakit manusia (Cosgrove et al., 1996 Cosgrove et al., 1998 Lu et al., 1999 Miner dan Sanes, 1996).

Adanya rantai yang berbeda untuk kolagen IV dan distribusi jaringannya yang terbatas menentukan spesifisitas struktural dan fungsional BM. Selain itu, konservasi yang sangat tinggi dari molekul ini dari metazoa terendah hingga vertebrata mengidentifikasi kolagen IV sebagai pengatur utama morfogenesis yang sangat penting untuk pengaturan adhesi, migrasi, dan kelangsungan hidup berbagai jenis sel.

Kolagen tipe XV dan XVIII

Kolagen tipe XV dan XVIII, diidentifikasi sebagai kondroitin sulfat dan proteoglikan heparan sulfat, masing-masing (Halfter et al., 1998 Li et al., 2000), adalah kolagen non-fibrillar yang terkait erat yang mendefinisikan subfamili multiplexin (multiple triple heli x domains dengan gangguan) (Abe et al., 1993 Oh et al., 1994a Oh et al., 1994b Rehn dan Pihlajaniemi, 1994 Rehn et al., 1994). Rantai 1 (XV) dan 1 (XVIII) tersusun sebagai homotrimer. Setiap rantai dibagi dalam tiga subdomain yang, seperti pada kolagen IV, termasuk domain NC1 terminal-C (Gbr. 2A). Gen yang mengkode rantai 1 kolagen XV dan XVIII telah diklon dan dipetakan ke kromosom manusia 9 dan 21 dan kromosom tikus 4 dan 10, masing-masing (Hagg et al., 1997a Huebner et al., 1992 Oh et al., 1994a).

Seperti yang diusulkan oleh Olsen dan Ninomiya (Olsen dan Ninomiya, 1999), domain non-kolagen untuk kolagen XV dan XVIII diberi nomor seperti untuk kolagen IV, dimulai dari domain terminal-C.

(A) Struktur linier rantai 1 kolagen XV dan XVIII manusia. Rantai 1 kolagen XV dan XVIII secara struktural homolog mereka mendefinisikan subfamili kolagen baru, keluarga multiplexin, berdasarkan domain triple-heliks pusat mereka dengan beberapa interupsi panjang (kotak hijau). Mereka juga dicirikan oleh motif urutan Thrombospondin yang mengandung domain N-terminal-non-kolagen panjang dengan dua varian penyambungan dalam kolagen manusia XVIII dan domain terminal-C globular panjang non-kolagen atau domain NC1. (B) Sub-domain fungsional NC1 (XVIII) manusia dan situs pembelahan protease. Domain NC1 berisi tiga subdomain yang berbeda secara fungsional: domain ini terdiri dari domain trimerisasi non-kovalen N-terminal yang diperlukan untuk asosiasi trimer, domain engsel yang berisi banyak situs yang sensitif terhadap protease yang berbeda dan domain globular endostatin yang mencakup fragmen 20 kDa dengan aktivitas morfogenesis anti-angiogenik dan anti-percabangan. Banyak enzim dapat menghasilkan fragmen yang mengandung endostatin. Cathepsin L dan elastase adalah yang paling efisien, tetapi berbeda dengan pembelahan MMP yang menyebabkan akumulasi endostatin, cathepsin L dan B mendegradasi molekul [situs pembelahan ditunjukkan menurut data yang diterbitkan oleh Ferreras (Ferreras et al., 2000)].

(A) Struktur linier rantai 1 kolagen XV dan XVIII manusia. Rantai 1 kolagen XV dan XVIII secara struktural homolog mereka mendefinisikan subfamili kolagen baru, keluarga multiplexin, berdasarkan domain triple-heliks pusat mereka dengan beberapa interupsi panjang (kotak hijau). Mereka juga dicirikan oleh motif urutan Thrombospondin yang mengandung domain N-terminal-non-kolagen panjang dengan dua varian penyambungan dalam kolagen manusia XVIII dan domain terminal-C globular panjang non-kolagen atau domain NC1. (B) Sub-domain fungsional NC1 (XVIII) manusia dan situs pembelahan protease. Domain NC1 berisi tiga subdomain yang berbeda secara fungsional: domain ini terdiri dari domain trimerisasi non-kovalen N-terminal yang diperlukan untuk asosiasi trimer, domain engsel yang berisi banyak situs yang sensitif terhadap protease yang berbeda dan domain globular endostatin yang mencakup fragmen 20 kDa dengan aktivitas morfogenesis anti-angiogenik dan anti-percabangan. Banyak enzim dapat menghasilkan fragmen yang mengandung endostatin. Cathepsin L dan elastase adalah yang paling efisien, tetapi berbeda dengan pembelahan MMP yang menyebabkan akumulasi endostatin, cathepsin L dan B menurunkan molekul [situs pembelahan ditunjukkan menurut data yang diterbitkan oleh Ferreras (Ferreras et al., 2000)].

Kolagen XV sangat diekspresikan di jantung, otot rangka dan plasenta dan cukup diekspresikan di kelenjar adrenal, ginjal dan pankreas (Kivirikko et al., 1995 Muragaki et al., 1994). Ekspresinya dikaitkan dengan vaskular, neuronal, mesenchymal dan beberapa epitel BM, menunjukkan kemungkinan fungsi adhesi antara BM dan stroma jaringan ikat yang mendasarinya (Myers et al., 1996). Sangat diatur selama perkembangan ginjal, jantung dan paru-paru pada embrio, kolagen XV berkolokasi dengan kolagen IV dan merupakan komponen BM kapiler kontinu atau berfenestrasi, dengan pengecualian sawar darah-otak dan sinusoid hati dan limpa (Hagg et al., 1997b Muona dkk., 2002). Untuk kolagen XVIII beberapa varian splicing ada: dua isoform telah dijelaskan pada manusia (Saarela et al., 1998a) dan tiga pada tikus (Rehn dan Pihlajaniemi, 1995). Menariknya, varian ini memiliki pola ekspresi tertentu. Isoform pendek diekspresikan di berbagai organ, sedangkan isoform panjang lebih spesifik diekspresikan dalam sinusoid hati dan hepatosit (Musso et al., 2001 Rehn et al., 1994 Saarela et al., 1998a Saarela et al., 1998b). Transkripsi kolagen XVIII juga terjadi selama adipogenesis (Inoue-Murayama et al., 2000) dan ekspresi yang kuat diamati pada mata yang berkembang dan setelah melahirkan di berbagai BM, kecuali membran Descemet (Fukai et al., 2002).

Peran fisiologis kolagen XV dan XVIII tidak dipahami dengan baik. Tikus yang kekurangan kolagen XV menunjukkan sensitivitas yang lebih tinggi terhadap cedera otot akibat olahraga dan degenerasi progresif otot rangka dengan kapiler yang kolaps dan degenerasi sel endotel. Jadi kolagen XV mungkin terlibat dalam kelangsungan hidup dan stabilisasi serat otot dan sel endotel pada BM di bawahnya (Eklund et al., 2001). Untuk kolagen XVIII, mutasi yang mempengaruhi isoform pendek baru-baru ini dikaitkan dengan sindrom Knobloch, gangguan resesif autosomal yang ditandai dengan miopia tinggi, degenerasi vitreoretinal dengan ablasi retina, kelainan makula, dan defek oksipital (Sertie et al., 2000). Menariknya, tikus yang kekurangan kolagen XVIII mengembangkan kelainan mata yang sama (Fukai et al., 2002). Dengan demikian, kolagen XV dan XVIII mengatur fungsi penting dalam BM khusus.


Isi

Regulasi transkripsi MMP-13 dikontrol dengan ketat karena kapasitas proteolitiknya yang kuat. Ada beberapa domain pengikat untuk berbagai faktor transkripsi termasuk AP-1, PEA-3 dan OSE-2 serta sekuens dengan homologi ke elemen penghambat TGF-β (TIE). Selain itu, beberapa sitokin dan faktor pertumbuhan telah terbukti mempengaruhi Mmp13 ekspresi gen, termasuk hormon paratiroid, IGF-1, TGF-β, faktor pertumbuhan hepatosit dan banyak sitokin inflamasi seperti IL-1α dan IL-1β. [8]

Wilayah regulasi hulu dari gen Mmp13 berisi sejumlah situs pengikatan faktor transkripsi tetapi baru-baru ini ditemukan bahwa ada urutan konsensus elemen respons forkhead (FHRE) yang dilestarikan untuk FOXO3a pada promotor Mmp13 manusia, tikus, dan tikus. Aktivasi FOXO3a endogen menghasilkan peningkatan regulasi ekspresi Mmp13 yang mampu mendorong degradasi matriks ekstraseluler dan kematian sel apoptosis. [9]

MMP-13 telah lama menjadi protein yang menarik dalam konteks osteoarthritis dan rheumatoid arthritis. [10]

Peran MMP-13 juga telah diperiksa secara menyeluruh dalam aterosklerosis, khususnya dalam berpotensi mengurangi kandungan kolagen dari fibrous cap. [11] [12] [13] [14] [15]

  1. ^ ABCGRCh38: Ensembl rilis 89: ENSG00000137745 - Ensembl, Mei 2017
  2. ^ ABCGRCm38: Ensembl rilis 89: ENSMUSG00000050578 - Ensembl, Mei 2017
  3. ^"Referensi PubMed Manusia:". Pusat Nasional untuk Informasi Bioteknologi, Perpustakaan Kedokteran Nasional AS.
  4. ^
  5. "Referensi Mouse PubMed:". Pusat Nasional untuk Informasi Bioteknologi, Perpustakaan Kedokteran Nasional AS.
  6. ^
  7. Freije JM, Díez-Itza I, Balbín M, Sánchez LM, Blasco R, Tolivia J, López-Otín C (Juni 1994). "Kloning molekuler dan ekspresi kolagenase-3, matriks metaloproteinase manusia baru yang diproduksi oleh karsinoma payudara". Jurnal Kimia Biologi. 269 (24): 16766–73. PMID8207000.
  8. ^ AB
  9. "Gen Entrez: MMP13 matriks metalopeptidase 13 (kolagenase 3)".
  10. ^
  11. Johansson N, Ahonen M, Kähäri VM (Januari 2000). "Matriks metaloproteinase dalam invasi tumor". Ilmu Hayati Seluler dan Molekuler. 57 (1): 5–15. doi:10.1007/s000180050495. PMID10949577. S2CID1551605.
  12. ^
  13. Leeman MF, Curran S, Murray GI (2003). "Struktur, regulasi, dan fungsi matriks metaloproteinase-13 manusia". Ulasan Kritis dalam Biokimia dan Biologi Molekuler. 37 (3): 149–66. doi:10.1080/10409230290771483. PMID12139441. S2CID40814227.
  14. ^
  15. Yu H, Rekan A, Foote K, Yang Z, Figg N, Littlewood T, Bennett M (Maret 2018). "FOXO3a (Faktor Transkripsi Forkhead O Anggota Subfamili 3a) Menghubungkan Apoptosis Sel Otot Halus Vaskular, Kerusakan Matriks, Aterosklerosis, dan Remodeling Vaskular Melalui Jalur Baru yang Melibatkan MMP13 (Matrix Metalloproteinase 13)". Arteriosklerosis, Trombosis, dan Biologi Vaskular. 38 (3): 555–565. doi: 10.1161/ATVBAHA.117.310502 . PMC5828387 . PMID29326312.
  16. ^
  17. Takaishi H, Kimura T, Dalal S, Okada Y, D'Armiento J (Februari 2008). "Penyakit sendi dan matriks metaloproteinase: peran untuk MMP-13". Bioteknologi Farmasi Saat Ini. 9 (1): 47–54. doi:10.2174/138920108783497659. PMID18289056.
  18. ^
  19. Sukhova GK, Schönbeck U, Rabkin E, Schoen FJ, Poole AR, Billinghurst RC, Libby P (Mei 1999). "Bukti peningkatan kolagenolisis oleh kolagenase interstisial-1 dan -3 pada plak ateromatosa manusia yang rentan". Sirkulasi. 99 (19): 2503–9. doi: 10.1161/01.cir.99.19.2503 . PMID10330380.
  20. ^
  21. Deguchi JO, Aikawa E, Libby P, Vachon JR, Inada M, Krane SM, Whittaker P, Aikawa M (Oktober 2005). "Penghapusan MMP-13/collagenase-3 meningkatkan akumulasi kolagen dan organisasi dalam plak aterosklerotik tikus". Sirkulasi. 112 (17): 2708–2715. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.562041 . PMID16230484. S2CID5981752.
  22. ^
  23. Cheng C, Tempel D, van Haperen R, van Damme L, Algür M, Krams R, de Crom R (Mei 2009). "Aktivasi MMP8 dan MMP13 oleh angiotensin II berkorelasi dengan perdarahan intra-plak yang parah dan kerusakan kolagen pada lesi aterosklerotik dengan fenotipe yang rentan". Aterosklerosis. 204 (1): 26–33. doi:10.1016/j.aterosklerosis.2009.01.025. PMID19233360.
  24. ^
  25. Quillard T, Tesmenitsky Y, Croce K, Travers R, Shvartz E, Koskinas KC, dkk. (November 2011). "Penghambatan selektif matriks metalloproteinase-13 meningkatkan kandungan kolagen dari aterosklerosis tikus yang sudah mapan". Arteriosklerosis, Trombosis, dan Biologi Vaskular. 31 (11): 2464–72. doi: 10.1161/ATVBAHA.111.231563 . PMC3200308 . PMID21903941.
  26. ^
  27. Quillard T, Araújo HA, Franck G, Tesmenitsky Y, Libby P (Juni 2014). "Matrix metalloproteinase-13 mendominasi matriks metalloproteinase-8 sebagai kolagenase interstisial fungsional pada ateromata tikus". Arteriosklerosis, Trombosis, dan Biologi Vaskular. 34 (6): 1179–86. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.303326 . PMC4123424 . PMID24723558.
  • Nagase H, Woessner JF (Juli 1999). "Matriks metaloproteinase". Jurnal Kimia Biologi. 274 (31): 21491–4. doi: 10.1074/jbc.274.31.21491 . PMID10419448.
  • Pendás AM, Matilla T, Estivill X, López-Otín C (April 1995). "Gen kolagenase-3 (CLG3) manusia terletak pada kromosom 11q22.3 berkerumun ke anggota lain dari keluarga gen matriks metaloproteinase". genomik. 26 (3): 615–8. doi:10.1016/0888-7543(95)80186-P. PMID7607691.
  • Maruyama K, Sugano S (Januari 1994). "Oligo-capping: metode sederhana untuk mengganti struktur tutup mRNA eukariotik dengan oligoribonukleotida". gen. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID8125298.
  • Mitchell PG, Magna HA, Reeves LM, Lopresti-Morrow LL, Yocum SA, Rosner PJ, dkk. (Februari 1996). "Kloning, ekspresi, dan aktivitas kolagenolitik tipe II matriks metaloproteinase-13 dari tulang rawan osteoartritis manusia". Jurnal Investigasi Klinis. 97 (3): 761–8. doi:10.1172/JCI118475. PMC507114 . PMID8609233.
  • Knäuper V, Will H, López-Otin C, Smith B, Atkinson SJ, Stanton H, dkk. (Juli 1996). "Mekanisme seluler untuk aktivasi procollagenase-3 manusia (MMP-13). Bukti bahwa MT1-MMP (MMP-14) dan gelatinase a (MMP-2) mampu menghasilkan enzim aktif". Jurnal Kimia Biologi. 271 (29): 17124–31. doi: 10.1074/jbc.271.29.17124 . PMID8663255.
  • Gomis-Rüth ​​FX, Gohlke U, Betz M, Knäuper V, Murphy G, López-Otín C, Bode W (Desember 1996). "Bantuan kolagenase-3 (MMP-13): 2.7 Struktur kristal dari domain mirip-hemopexin terminal-C". Jurnal Biologi Molekuler. 264 (3): 556–66. doi:10.1006/jmbi.196.0661. PMID8969305.
  • Knäuper V, Cowell S, Smith B, López-Otin C, O'Shea M, Morris H, dkk. (Maret 1997)."Peran domain terminal-C dari kolagenase-3 manusia (MMP-13) dalam aktivasi prokolagenase-3, spesifisitas substrat, dan penghambat jaringan interaksi metaloproteinase". Jurnal Kimia Biologi. 272 (12): 7608–16. doi: 10.1074/jbc.272.12.7608 . PMID9065415.
  • Pendás AM, Balbín M, Llano E, Jiménez MG, López-Otín C (Maret 1997). "Analisis struktural dan karakterisasi promotor gen kolagenase-3 manusia (MMP13)". genomik. 40 (2): 222–33. doi:10.1006/geno.1996.4554. PMID9119388.
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (Oktober 1997). "Konstruksi dan karakterisasi perpustakaan cDNA yang diperkaya panjang penuh dan diperkaya 5'". gen. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID9373149.
  • Willmroth F, Peter HH, Conca W (Februari 1998). "Sebuah gen matriks metaloproteinase yang diekspresikan dalam limfosit T manusia identik dengan kolagenase 3 dari karsinoma payudara". Imunobiologi. 198 (4): 375–84. doi:10.1016/s0171-2985(98)80046-6. PMID9562863.
  • Lovejoy B, Welch AR, Carr S, Luong C, Broka C, Hendricks RT, dkk. (Maret 1999). "Struktur kristal MMP-1 dan -13 mengungkapkan dasar struktural untuk selektivitas inhibitor kolagenase". Biologi Struktur Alam. 6 (3): 217–21. doi:10.1038/6657. PMID10074939. S2CID36142262.
  • Barmina OY, Walling HW, Fiacco GJ, Freije JM, López-Otín C, Jeffrey JJ, Partridge NC (Oktober 1999). "Collagenase-3 mengikat reseptor spesifik dan membutuhkan protein terkait reseptor lipoprotein densitas rendah untuk internalisasi". Jurnal Kimia Biologi. 274 (42): 30087–93. doi: 10.1074/jbc.274.42.30087 . PMID10514495.
  • Lauer-Fields JL, Tuzinski KA, Shimokawa K, Nagase H, Fields GB (Mei 2000). "Hidrolisis model peptida kolagen triple-heliks oleh matriks metaloproteinase". Jurnal Kimia Biologi. 275 (18): 13282–90. doi: 10.1074/jbc.275.18.13282 . PMID10788434.
  • Hiller O, Lichte A, Oberpichler A, Kocourek A, Tschesche H (Oktober 2000). "Matrix metalloproteinases collagenase-2, elastase makrofag, kolagenase-3, dan membran tipe 1-matrix metalloproteinase merusak pembekuan dengan degradasi fibrinogen dan faktor XII". Jurnal Kimia Biologi. 275 (42): 33008–13. doi: 10.1074/jbc.M001836200 . PMID10930399.
  • McQuibban GA, Gong JH, Tam EM, McCulloch CA, Clark-Lewis I, Keseluruhan CM (Agustus 2000). "Peradangan dibasahi oleh gelatinase A pembelahan monosit chemoattractant protein-3". Sains. 289 (5482): 1202–6. Kode Bib: 2000Sci. 289.1202M. doi:10.1126/science.289.5482.1202. PMID10947989.
  • Terp GE, Christensen IT, Jørgensen FS (Juni 2000). "Perbedaan struktural matriks metalloproteinase. Pemodelan homologi dan minimisasi energi kompleks enzim-substrat". Jurnal Struktur & Dinamika Biomolekuler. 17 (6): 933–46. doi:10.1080/07391102.2000.10506582. PMID10949161. S2CID1270176.
  • Nakamura H, Fujii Y, Inoki I, Sugimoto K, Tanzawa K, Matsuki H, dkk. (Desember 2000). "Brevican terdegradasi oleh matriks metaloproteinase dan aggrecanase-1 (ADAMTS4) di lokasi yang berbeda". Jurnal Kimia Biologi. 275 (49): 38885–90. doi: 10.1074/jbc.M003875200 . PMID10986281.

Artikel bertopik gen pada kromosom manusia 11 ini adalah sebuah rintisan. Anda dapat membantu Wikipedia dengan mengembangkannya.


Ukuran Pasar Kolagen Medis - Tingkat Pertumbuhan berdasarkan Wilayah 2021: Tinjauan Analitis Global oleh Produsen, Dampak Covid-19 pada Industri, Perkembangan Terkini, Prospek Bisnis, dan Pangsa hingga 2027

  • ikon email
  • ikon Facebook
  • ikon Twitter
  • ikon Linkedin
  • ikon papan flip
  • ikon cetak
  • Ubah ukuran ikon

Departemen Berita MarketWatch tidak terlibat dalam pembuatan konten ini.

26 Mei 2021 (The Expresswire) -- "Laporan Akhir akan menambahkan analisis dampak COVID-19 pada industri ini."

Laporan penelitian Global "Pasar Kolagen Medis" memeriksa banyak aspek industri seperti ukuran pasar, pangsa, tren, dan peluang pertumbuhan spesifik dengan penggerak pasar utama. analisis pasar Kolagen Medis terdiri dari berbagai segmen, status pasar, tren terkini dan ruang lingkup masa depan. Sorotan dan fitur utama dari laporan pasar Kolagen Medis mencakup profil perusahaan utama dengan pendapatan bisnis, status CAGR, proyeksi masa depan dan skenario ekspor-impor. Selain itu, laporan ini memberikan analisis terkini dari berbagai perkembangan utama, inovasi teknologi, teknologi yang akan datang, dan dinamika pasar yang tercakup dalam wilayah geografis.

Tentang Pasar Kolagen Medis: Kolagen medis adalah bahan medis habis pakai yang umum digunakan dalam pembedahan, yang dapat bertindak sebagai pengisi, menghentikan pendarahan dengan cepat, mencegah perlengketan, mempercepat penyembuhan luka dan mengurangi komplikasi pasca operasi.Dalam bedah saraf, ortopedi, ginekologi, bedah umum, ruang operasi, dll. Kolagen diperoleh dengan pemurnian biologis dari sapi atau babi adalah padatan sepon putih dan disterilkan dengan radiasi kobalt-60. Kolagen cocok untuk mengisi rongga sisa bedah, hemostasis luka, meningkatkan penyembuhan luka. Menurut bentuk persiapan kolagen medis, terutama ada dua jenis solusi dan bubuk di pasar komersial, di antaranya konsentrasi larutan relatif rendah, terhitung sekitar 90,52% dari kolagen medis dunia.Menurut aplikasi sebenarnya dari hilir dan karakteristik teknis dari produk produsen hilir untuk memilih penggunaan keadaan produk yang berbeda.

Analisis dan Wawasan Pasar: Pasar Kolagen Medis Global
Pasar Kolagen Medis global bernilai USD 181,2 juta pada 2019. Ukuran pasar akan mencapai USD 331,2 juta pada akhir 2026, tumbuh pada CAGR 9,0% selama periode perkiraan 2021-2027.

Studi penelitian ini mengkaji tren pasar saat ini terkait dengan permintaan, penawaran, dan penjualan, di samping perkembangan terkini. Penggerak utama, hambatan, dan peluang telah dibahas untuk memberikan gambaran pasar yang lengkap. Analisis tersebut menyajikan informasi mendalam mengenai perkembangan, tren, serta kebijakan dan regulasi industri yang diterapkan di setiap wilayah geografis. Selanjutnya, kerangka peraturan pasar secara keseluruhan telah dibahas secara mendalam untuk menawarkan pemahaman yang lebih baik kepada pemangku kepentingan tentang faktor-faktor utama yang mempengaruhi lingkungan pasar secara keseluruhan.


1. Perkenalan

Untuk wanita di AS, tingkat kematian akibat kanker payudara adalah yang tertinggi kedua di antara semua kanker, dan sekitar 1 dari 8 akan mengembangkan penyakit ini selama hidup mereka. Jadi tetap ada kebutuhan mendesak untuk teknologi baru yang memiliki resolusi dan spesifisitas yang cukup untuk mendeteksi tumor mikroskopis atau lesi prekursor. Menyelidiki perubahan dalam komposisi dan struktur matriks ekstraseluler (ECM) mungkin merupakan pendekatan yang menjanjikan dalam hal ini, karena perubahan ini dianggap penting untuk inisiasi dan perkembangan tumor untuk beberapa karsinoma epitel [1𠄳]. Sebagai contoh, up-regulation dari beberapa protease (misalnya MMP-1, MMP-9, dan MMP-14) pada kanker payudara telah terlibat dalam invasi/metastasis dimana ini bertindak dengan mendegradasi membran basal dan/atau stroma [4,5 ]. Selain itu, dalam mekanisme feed-forward, perubahan kompartemen stroma tumor kemudian dapat menimbulkan kaskade perubahan lebih lanjut yang melibatkan fibroblas dan sel tumor sehingga menghasilkan sel tumor yang lebih agresif [6,7]. Selain itu, subtipe tertentu dari kanker payudara dianggap membawa karakteristik ekspresi gen yang diperlukan yang mempromosikan metastasis sangat awal pada saat mereka menjadi invasif [8], sehingga modalitas skrining rutin akan gagal untuk mendeteksi mereka cukup dini untuk mempengaruhi kelangsungan hidup. Kami mengusulkan bahwa perubahan ECM mungkin merupakan biomarker invasi dan ini akan memberikan wawasan tentang faktor-faktor yang memfasilitasi proses ini.

Untuk menyelidiki kemungkinan ini, kami telah mengeksplorasi penggunaan mikroskop pencitraan Second Harmonic Generation (SHG) resolusi tinggi [9] untuk mengukur perbedaan dalam struktur jaringan menggunakan model fibrilar in vitro dari ECM untuk kanker payudara. SHG adalah proses nonlinier yang koheren di mana dua foton berenergi rendah diubah menjadi tepat dua kali frekuensi kejadian (atau setengah panjang gelombang) dari laser eksitasi [10]. Karena kendala simetri orde kedua yang dipaksakan oleh fisika yang mendasarinya, kontras SHG menghilang untuk rakitan dengan simetri cermin (yaitu lingkungan centro-simetris) dan meningkat untuk struktur yang tertata dengan baik [9]. Dengan demikian keselarasan relatif fibril/serat tercermin dalam besarnya χ (2) yang secara eksperimental dimanifestasikan dalam intensitas SHG. Tensor ini selanjutnya berisi informasi tentang keselarasan molekul kolagen dalam fibril/serat [11]. Selain itu, SHG memiliki arah emisi yang terdefinisi dengan baik (yaitu rasio maju-mundur) yang membawa informasi terkait dengan ukuran sub-resolusi dan pengemasan fibril dan serat [12�].

SHG telah terbukti memiliki potensi penerapan untuk diagnosis kanker dengan mengungkapkan perubahan ECM pada tumor (payudara dan kanker epitel lainnya) relatif terhadap jaringan normal. Menggunakan tikus serta model in vitro karsinoma payudara, Keely [15,16] mengidentifikasi tahapan invasi yang berbeda dengan mengukur perubahan sudut serat kolagen sehubungan dengan batas tumor. Mereka juga menggunakan SHG untuk mengukur orientasi kolagen pada slide histopatologi kanker payudara manusia dan menunjukkan bahwa kuantifikasi keselarasan dapat digunakan sebagai alat prediksi untuk tingkat kelangsungan hidup pasien [17]. Condeelis lebih lanjut menunjukkan bagaimana sel kanker invasif menggunakan serat kolagen untuk memfasilitasi migrasi in vivo [18]. Laboratorium Dong [19] dan Pavone [20] menggunakan SHG untuk mengidentifikasi batas tumor pada lesi karsinoma sel basal dengan mencitrakan susunan kolagen. Jain et al mengambil pendekatan serupa dalam pencitraan melanoma pada model tikus [21]. Campagnola dan rekan menggunakan SHG untuk memvisualisasikan perubahan morfologi yang mencolok pada biopsi ovarium manusia yang ganas dan selanjutnya menunjukkan bagaimana beberapa tanda SHG berkorelasi dengan perubahan struktural sub-resolusi, yang secara kolektif menunjukkan bahwa jaringan yang sakit lebih terorganisir daripada normal yang sesuai [22].

Singkatnya, penelitian-penelitian sebelumnya telah menunjukkan perubahan yang jelas dan terukur dalam keseluruhan kandungan kolagen fibrilar yang terjadi pada beberapa kanker epitel. Masalah paralel yang belum dieksplorasi adalah apakah efek dari perubahan distribusi isoform kolagen pada struktur ECM dapat diperiksa dengan mikroskop SHG. Misalnya, peningkatan regulasi Kol V telah terlibat dalam kanker payudara manusia. Ini adalah isoform minor yang biasanya ada di jaringan ikat (

1% kolagen total) tetapi tidak ditemukan dalam stroma payudara normal, terutama Kol I. Namun, Liotta menunjukkan pada tahun 1982 bahwa isoform ini dapat membentuk hingga 20% dari total kandungan kolagen dalam stroma pada karsinoma [23]. Birk et al kemudian membuat gel fibrilar rakitan sendiri dari berbagai fraksi Col V dan melalui pengukuran mikroskop elektron transmisi (TEM) menunjukkan bahwa peningkatan konsentrasi Col V menghasilkan fibril yang lebih tipis dan kurang terorganisir yang tidak memiliki periodisitas khas yang terlihat pada kolagen tipe I [24] . Di sini kami melanjutkan pekerjaan ini dengan mensintesis gel kolagen fibrilar Col I/Col V analog dan menggunakan SHG untuk mengukur perubahan dalam perakitan kolagen karena perubahan dalam distribusi isoform. SHG memiliki keunggulan dibandingkan TEM karena dapat mencitrakan secara noninvasif melalui jaringan 3D utuh dengan bidang pandang yang relatif besar. Sementara SHG tidak memiliki resolusi EM, ia memberikan informasi struktural pada tingkat fibril dan serat organisasi karena koherensi proses [12], dan kami akan menunjukkan bagaimana metrik intensitas SHG, dan arah emisi, (teruskan ke rasio mundur) konsisten dengan temuan ultra-struktural.


Gambaran

Tinjauan singkat dari setiap fase disajikan di sini sebelum mempertimbangkannya secara rinci. Gambar 1 mengacu pada pengaturan umum fase.

Gambar 1 (di bawah) adalah representasi kasar dari fase kunci dari proses perbaikan jaringan. Fase-fase yang diidentifikasi ditampilkan sebagai entitas yang terpisah, meskipun dalam kenyataannya, mereka saling terkait dengan cara yang sangat disengaja sehingga satu fase bertindak sebagai stimulan atau inisiator untuk fase berikutnya.

Gambar 2 menunjukkan realitas perbaikan yang terintegrasi daripada model fase terpisah yang &lsquonyaman&rsquo.

Fase Pendarahan

Ini adalah fase yang relatif singkat, dan akan terjadi setelah cedera, trauma atau penghinaan serupa lainnya. Jelas jika tidak ada cedera terbuka, ini akan menjadi sedikit atau tidak penting, tetapi setelah cedera jaringan lunak, akan ada beberapa perdarahan. Waktu normal untuk menghentikan pendarahan akan bervariasi dengan sifat cedera dan sifat jaringan yang bersangkutan. Semakin banyak jaringan vaskular (misalnya otot) akan berdarah lebih lama dan akan ada lebih banyak darah yang keluar ke jaringan. Jaringan lain (misalnya ligamen) akan lebih sedikit berdarah (baik dari segi durasi dan volume). Biasanya disebutkan bahwa interval antara cedera dan akhir perdarahan adalah beberapa jam (4-6 jam sering dikutip) meskipun ini tentu saja adalah durasi rata-rata setelah cedera rata-rata pada pasien rata-rata. Beberapa jaringan dapat terus berdarah untuk periode yang lebih lama secara signifikan, meskipun pada tingkat yang berkurang secara signifikan.

Fase Peradangan: Gambaran Umum

Fase inflamasi merupakan komponen penting proses perbaikan jaringan dan paling baik dianggap dengan cara ini daripada sebagai 'reaksi yang tidak pantas' terhadap cedera. Tentu saja ada banyak inisiator lain dari proses inflamasi (misalnya trauma ringan berulang, iritasi mekanis), meskipun untuk tujuan makalah ini, model cedera akan diadopsi. Fase inflamasi memiliki onset yang cepat (paling lama beberapa jam) dan meningkat dengan cepat hingga reaksi maksimalnya (1-3 hari) sebelum berangsur-angsur sembuh (selama beberapa minggu berikutnya). Ini dapat menghasilkan beberapa hasil (lihat di bawah) tetapi dalam hal perbaikan jaringan, itu normal dan penting. Onset dan resolusi lebih cepat pada jaringan yang lebih banyak vaskularisasinya dan lebih lambat pada jaringan dengan vaskularisasi yang relatif buruk. Inisiator alternatif dari peristiwa inflamasi termasuk iritasi mekanis, trauma ringan berulang, pemanasan dan pendinginan yang berlebihan ditambah yang lain yang mungkin kurang signifikan dalam terapi seperti infeksi dan berbagai gangguan autoimun. Peristiwa inflamasi pada dasarnya sama dengan 'rute' yang relevan untuk inisiasi.

Fase Proliferasi: Gambaran Umum

Fase proliferatif pada dasarnya melibatkan pembuatan bahan perbaikan, yang untuk sebagian besar cedera muskuloskeletal, melibatkan produksi bahan bekas luka (kolagen). Fase proliferasi memiliki onset yang cepat (24-48 jam) tetapi membutuhkan waktu yang jauh lebih lama untuk mencapai puncak reaktivitasnya, yang biasanya antara 2-3 minggu setelah cedera (semakin banyak vaskularisasi jaringan, semakin pendek waktu yang dibutuhkan untuk mencapai puncak produksi proliferatif. ). Puncak aktivitas ini tidak menunjukkan waktu di mana produksi jaringan parut (perbaikan) selesai, tetapi fase waktu di mana sebagian besar bahan bekas luka terbentuk. Produksi produk akhir (kualitas tinggi dan bekas luka fungsional) tidak tercapai sampai nanti dalam proses perbaikan secara keseluruhan. Secara umum biasanya dianggap bahwa proliferasi berlangsung dari hari pertama atau kedua pasca cedera hingga puncaknya pada 2-3 minggu dan menurun setelahnya hingga beberapa bulan (biasanya 4-6) pasca trauma.

Fase Renovasi: Gambaran Umum

Fase remodeling merupakan fase perbaikan yang sering diabaikan dalam arti pentingnya, terutama dalam konteks terapi dan rehabilitasi. Ini tidak cepat atau sangat reaktif, tetapi menghasilkan bekas luka yang terorganisir, berkualitas dan fungsional yang mampu berperilaku dengan cara yang mirip dengan jaringan induk (yang sedang diperbaiki). Fase remodeling telah banyak dikutip sebagai dimulai pada waktu yang hampir bersamaan dengan puncak fase proliferasi (2-3 minggu pasca cedera), tetapi bukti yang lebih baru akan mendukung usulan bahwa fase remodeling sebenarnya dimulai lebih awal dari ini, dan akan masuk akal untuk mempertimbangkan titik awal berada di minggu pertama.

Hasil akhir dari peristiwa gabungan ini adalah bahwa jaringan yang rusak akan diperbaiki dengan bekas luka yang tidak & lsquolike untuk penggantian seperti aslinya, tetapi memberikan fungsional, jangka panjang & lsquo rsquo yang mampu memungkinkan pemulihan kualitas dari cedera. Bagi kebanyakan pasien, ini adalah proses yang akan terjadi tanpa perlu obat, terapi atau intervensi lainnya. Hal ini dirancang untuk terjadi, dan untuk pasien yang masalah-masalahnya disadari, atau yang besarnya kerusakan cukup, beberapa &lsquohelp&rsquo mungkin diperlukan untuk memfasilitasi prosesnya. Akan sulit untuk berargumen bahwa terapi itu &lsquoesensial&rsquo dalam beberapa hal. Tubuh memiliki mekanisme yang rumit dan seimbang yang melaluinya peristiwa-peristiwa ini dikendalikan. Namun ada kemungkinan bahwa dalam kasus respon yang terhambat, reaksi yang tertunda atau trauma yang berulang, intervensi terapeutik sangat berharga.

Juga akan sulit untuk menyatakan bahwa ada kebutuhan untuk mengubah proses perbaikan jaringan. Jika ada sistem (biasanya) yang efisien di mana perbaikan jaringan dimulai dan dikendalikan, mengapa ada alasan untuk mengubahnya? Pendekatan yang lebih logis adalah memudahkan atau memajukan normalitas perbaikan jaringan, dan dengan demikian meningkatkan urutan kejadian yang membawa jaringan dari cedera ke keadaan &lsquonormal&rsquo. Ini adalah argumen yang akan diikuti dalam makalah ini &ndash mempromosikan normalitas, daripada berusaha mencapai normalitas yang lebih baik. Bukti terbaik yang tersedia juga akan mendukung pendekatan ini.

Jika proses perbaikan jaringan melambat, terhenti atau tertunda, mendorong urutan 'normal' adalah cara terbaik yang terbukti. Hal ini dapat dicapai dengan teknik esensial yang sama seperti yang digunakan untuk urutan perbaikan yang 'normal', meskipun mungkin diperlukan terapi yang 'lebih kuat' atau lebih 'intensif' untuk memulai respons jaringan.

Dalam praktik terapi, pandangan kami tentang perbaikan jaringan agak dimiringkan oleh pasien yang terlihat. Sebagian besar pasien yang jaringannya sedang diperbaiki 'on track' tidak memerlukan bantuan terapi untuk mencapai hasil yang berkualitas. Sebagian besar pasien yang tiba di lingkungan klinis adalah mereka yang urutan perbaikan normalnya telah terganggu, tidak terjadi atau dalam beberapa hal tertunda. Oleh karena itu, paling sering perbaikan jaringan muskuloskeletal 'normal' tidak rutin dialami oleh banyak terapis.

Mekanisme di mana terapi dapat efektif di seluruh urutan perbaikan menjadi lebih dipahami, meskipun sebagai komentar umum, efek ini tampaknya dicapai dengan 'merangsang' daripada 'mengubah' kejadian.

Peristiwa Inflamasi

Peradangan adalah prasyarat normal dan diperlukan untuk penyembuhan (Aller et al, 2006 Hardy 1989 Serhan et al 2010 dengan Medzhitov (2008) memberikan analisis mendalam).Setelah perdarahan jaringan yang jelas akan bervariasi luasnya tergantung pada sifat kerusakan, sejumlah zat akan tetap berada di jaringan yang memberikan kontribusi pada fase selanjutnya. Fibrin dan fibronektin membentuk substrat yang ramah terhadap adhesi berbagai sel.

Kompleks kaskade amplifikasi yang dimediasi secara kimia yang bertanggung jawab untuk inisiasi dan kontrol respon inflamasi dapat dimulai oleh berbagai peristiwa, salah satunya adalah trauma. Iritasi mekanis, gangguan termal atau kimia, dan berbagai macam respons imun adalah beberapa inisiator alternatif, dan untuk berbagai pasien yang mengalami respons inflamasi pada jaringan muskuloskeletal, ini adalah penyebab yang lebih mudah diidentifikasi. Untuk tujuan tinjauan ini, hanya rute traumatis yang akan dilakukan meskipun peristiwa-peristiwa penting dan sistem kontrol yang terlibat dalam respons inflamasi setelah iritasi mekanis, dll, semuanya identik.

Ada dua elemen penting untuk peristiwa inflamasi, yaitu: pembuluh darah dan seluler kaskade. Yang penting, ini terjadi secara paralel dan saling terkait secara signifikan. Gambar 3 merangkum elemen penting dari kaskade inflamasi. Mediator kimia yang memberikan kontribusi aktif untuk proses ini sangat banyak. Mereka berguna diringkas dalam beberapa ulasan termasuk Jiminez dan Jiminez, (2004) dan Singer dan Clark (1999). Meskipun ini jelas bukan ulasan terbaru, ulasan ini memberikan latar belakang yang berguna untuk topik tersebut. Smith et al (2008) memberikan ulasan yang berguna tentang mediator yang terkait dengan cedera otot, sementara Molloy et al (2003) telah meninjau peran mediator ini dalam kaitannya dengan cedera ligamen dan tendon. Rutkowski et al (2010) meninjau peran kaskade komplemen dalam kaitannya dengan pertumbuhan dan regenerasi. Akun yang lebih rinci dapat ditemukan di Serhan et al (2010).

Dalam beberapa tahun terakhir, identifikasi berbagai sitokin dan 'faktor pertumbuhan' telah menghasilkan beberapa penemuan penting dan jalur pengobatan baru yang potensial (misalnya Wagner et al 2003 Leung et al 2006). Pengaruh berbagai terapi pada kaskade sitokin menjadi lebih jelas dengan meningkatnya volume penelitian di bidang ini (dukungan referensi lebih lanjut di bagian akhir makalah ini).

Peristiwa vaskular

Selain perubahan vaskular yang terkait dengan perdarahan, ada juga perubahan nyata pada keadaan pembuluh darah yang utuh. Ada perubahan kaliber pembuluh darah, perubahan dinding pembuluh dan aliran darah melalui pembuluh. Vasodilatasi mengikuti vasokonstriksi awal tetapi singkat dan berlangsung selama respon inflamasi. Aliran meningkat melalui saluran utama dan sebagai tambahan, kapiler yang sebelumnya tidak aktif dibuka untuk meningkatkan volume melalui lapisan kapiler.

Penyebab pelebaran ini terutama oleh cara kimia (histamin, prostaglandin dan komponen kaskade komplemen C3 dan C5 dan banyak lainnya) sementara refleks akson dan sistem otonom dapat memberikan pengaruh tambahan. Ada peningkatan awal dalam kecepatan darah diikuti oleh perlambatan aliran yang berkepanjangan. Sel darah putih terpinggir, trombosit menempel pada dinding pembuluh darah dan sel endotel membengkak.

Selain itu vasodilatasi respon, terjadi peningkatan vasopermeabilitas dari pembuluh darah lokal (juga dimediasi oleh banyak mediator kimia), dan dengan demikian kombinasi dari respon vasodilatasi dan vasopermeabilitas adalah bahwa ada peningkatan aliran melalui pembuluh yang lebih &lsquoleaky&rsquo, menghasilkan peningkatan produksi eksudat.

Gambar 3: Elemen Peradangan Utama

Perubahan aliran dan tekanan dalam pembuluh memungkinkan cairan dan zat terlarut yang lebih kecil masuk ke dalam ruang jaringan. Hal ini dapat terjadi baik pada ujung arteri dan vena dari jaringan kapiler karena peningkatan tekanan hidrostatik cukup untuk mengatasi tekanan osmotik protein plasma. Pembuluh darah menunjukkan peningkatan permeabilitas yang nyata terhadap protein plasma. Ada beberapa fase perubahan permeabilitas tetapi pada dasarnya, ada pemisahan sel endotel, terutama di venula, dan peningkatan pelepasan plasma kaya protein ke ruang jaringan interstisial. Mediator kimia yang bertanggung jawab atas perubahan permeabilitas termasuk histamin, serotonin (5-HT), bradikinin dan leukotrein bersama-sama dengan efek potensiasi dari prostaglandin.

Efek dari eksudat adalah untuk mengencerkan zat iritan di daerah yang rusak dan karena kandungan fibrinogen yang tinggi dari cairan, bekuan fibrin juga dapat terbentuk, memberikan penyatuan awal antara jaringan utuh di sekitarnya dan jaringan yang dapat menjebak partikel asing dan puing-puing. Jala juga berfungsi sebagai bantuan untuk aktivitas fagositosis (lihat di bawah). Sel mast di daerah yang rusak melepaskan asam hialuronat dan proteoglikan lain yang mengikat dengan cairan eksudat dan membuat gel yang membatasi aliran fluida lokal, dan selanjutnya menjebak berbagai partikel dan puing-puing (Hardy 1989).

Acara seluler

Komponen seluler dari respon inflamasi termasuk emigrasi awal (dalam beberapa menit) dari fagosit (polimorfonukleosit neutrofil atau PMN) dari pembuluh darah. Ini diikuti oleh beberapa spesies lain yang meninggalkan aliran utama, termasuk monosit, limfosit, eosinofil, basofil (Lorena et al 2002) dan sejumlah kecil sel darah merah (meskipun ini meninggalkan pembuluh darah secara pasif daripada emigrasi aktif sel darah putih). Monosit sekali dalam ruang jaringan menjadi makrofag (Forrest 1983 Hurst et al, 2001). Kelompok utama mediator kimia yang bertanggung jawab untuk kemotaksis adalah beberapa komponen kaskade komplemen, limfokin, faktor yang dilepaskan untuk PMN dan peptida yang dilepaskan dari sel mast di jaringan yang rusak (Rankin, 2004 Egozi et al 2003 Luster, 1998 Vernon- Robert 1988). Butterfield et al (2006) dengan bermanfaat mempertimbangkan efek menguntungkan dan berpotensi merugikan dari neutrofil dan makrofag dalam peradangan.

Pelarian PMN bertindak sebagai debrider awal luka. Banyak mediator kimia telah diidentifikasi memiliki peran kemotaktik, misalnya, PDGF (faktor pertumbuhan yang diturunkan dari trombosit) yang dilepaskan dari trombosit yang rusak di daerah tersebut. Komponen kaskade komplemen (C3a dan C5a), leukotrein (dilepaskan dari berbagai sel darah putih, makrofag dan sel mast) dan limfokin (dilepaskan dari polimorf) telah diidentifikasi (lihat Walter dan Israel 1987 Vernon-Roberts 1988 Dierich et al 1987 Smith dkk 2008)

Sel-sel ini menunjukkan aktivitas fagositosis yang kuat dan bertanggung jawab atas peran debridement jaringan yang penting. Sel-sel mati dan sekarat, jaring-jaring fibrin dan bekuan berada, semuanya harus dibuang. Sebagai &lsquobonus&rsquo, salah satu bahan kimia yang dilepaskan sebagai produk akhir fagositosis adalah asam laktat yang merupakan salah satu stimulan proliferasi &ndash urutan kejadian berikutnya dalam proses perbaikan.

Oleh karena itu, respons inflamasi menghasilkan respons vaskular, eksudat seluler dan cairan, yang mengakibatkan edema dan aktivasi fagositosis. Interaksi kompleks mediator kimia tidak hanya merangsang berbagai komponen fase inflamasi, tetapi juga merangsang fase proliferasi. Jalannya respon inflamasi akan tergantung pada jumlah sel yang rusak, penyebab awal dari proses dan kondisi jaringan pada saat terjadi.

Hasil inflamasi

Resolusi adalah hasil yang mungkin pada tahap ini dengan syarat bahwa kurang dari jumlah sel yang kritis telah dihancurkan. Untuk sebagian besar pasien yang menjadi perhatian kami, ini adalah skenario yang tidak mungkin terjadi kecuali iritasi jaringan dan bukan kerusakan yang nyata adalah inisiatornya. Ada beberapa perdebatan yang cukup besar mengenai 'cedera mikro' atau 'trauma mikro' dan apakah itu mengarah pada peristiwa perbaikan atau penyelesaian. Ada kemungkinan bahwa mereka harus menghasilkan perbaikan mikro, dan jika jaringan gagal merespons dengan cara ini, jaringan yang rusak mikro gagal untuk memasang respons perbaikan, sehingga mengakibatkan kerusakan akumulatif dan kemungkinan masalah jangka panjang. Perdebatan ini berlanjut dengan bukti menarik, mis. Lin dkk, 2004 Rompe dkk, 2008 Frick dan Murthy, 2010 Taljanovic dkk, 2011).

Gambar 4: Hasil Peradangan

nanah, dengan adanya mikroorganisme infektif akan mengakibatkan pembentukan nanah. Nanah terdiri dari puing-puing sel mati, polimorf hidup, mati dan sekarat yang tersuspensi dalam eksudat inflamasi. Jelas adanya infeksi akan menunda penyembuhan luka (Zederfelt 1979). Jelas di beberapa bidang praktik klinis, infeksi pada jaringan adalah masalah utama. Meskipun tidak mengabaikan pentingnya, itu tidak akan dipertimbangkan lebih lanjut dalam konteks ini.

Peradangan kronis tidak selalu berarti peradangan yang berlangsung lama, dan dapat mengikuti tahap peradangan akut sementara atau berkepanjangan (Vernon-Roberts 1988). Pada dasarnya ada dua bentuk peradangan kronis: baik reaksi kronis mendahului reaksi akut atau bahkan mungkin berkembang perlahan tanpa fase akut awal (ab initio) (Hurley 1985). Peradangan kronis ab initio dapat memiliki banyak penyebab termasuk iritasi lokal, sirkulasi yang buruk, beberapa mikroorganisme atau gangguan kekebalan. Peradangan kronis biasanya lebih produktif daripada eksudatif - menghasilkan lebih banyak bahan berserat daripada eksudat inflamasi. Seringkali ada beberapa kerusakan jaringan, peradangan dan upaya penyembuhan yang terjadi secara bersamaan (Serhan et al, 2010 Metz et al, 2007Hurly, 1985 Walters dan Israel 1987).

Penyembuhan / Perbaikan oleh fibrosis kemungkinan besar akan terjadi dalam skenario perbaikan jaringan yang dipertimbangkan di sini. Endapan fibrin dari tahap inflamasi sebagian akan dikeluarkan oleh enzim fibrinolitik (dari plasma dan PMN) dan secara bertahap akan digantikan oleh jaringan granulasi yang terorganisasi membentuk jaringan parut. Makrofag sebagian besar bertanggung jawab untuk menghilangkan fibrin, memungkinkan tunas kapiler dan aktivitas fibroblastik untuk melanjutkan (proliferasi). Semakin besar volume jaringan yang rusak, semakin luas, dan semakin besar kepadatan jaringan parut yang dihasilkan. Peradangan kronis biasanya disertai dengan beberapa fibrosis bahkan tanpa adanya kerusakan jaringan yang signifikan (misalnya Hurley 1985 Li et al, 2007)

Efek peradangan akut sebagian besar bermanfaat. Cairan eksudat mengencerkan toksin dan produk darah yang lolos termasuk antibodi (dan obat sistemik). Fibrinogen membentuk gumpalan fibrin yang memberikan penghalang mekanis terhadap penyebaran mikroorganisme (jika ada) dan juga membantu fagositosis. Konsistensi eksudat inflamasi seperti gel juga memberikan kontribusi positif dengan mencegah penyebaran mediator inflamasi ke jaringan utuh di sekitarnya. Transportasi bakteri yang menyerang (jika ada) ke sistem limfatik merangsang respons imun sementara peningkatan aliran darah berkontribusi pada peningkatan metabolisme sel yang diperlukan untuk tahap proliferasi dengan meningkatkan kandungan oksigen lokal, pasokan nutrisi yang diperlukan, dan pembuangan produk limbah. Leukosit menyediakan mekanisme untuk fagositosis benda asing, bakteri, sel mati, dengan neutrofil (PMN) dan monosit (menjadi makrofag) memberikan kontribusi terbesar.

Ada beberapa aspek peradangan yang merugikan yang pantas disebutkan. Pertama, peningkatan tekanan hidrostatik lokal dari edema dapat membatasi aliran darah jika ruang jaringan yang cedera terbatas, menghasilkan rasa sakit dan karena itu membatasi fungsi dan juga mengurangi kadar oksigen lokal. Ada saran bahwa radikal bebas yang dihasilkan sebagai akibat dari respon inflamasi akut mungkin memiliki efek merugikan pada proses membran sel seperti produksi berlebih dari enzim lisosom dari aktivitas PMN.

Ada banyak aspek dari peristiwa inflamasi yang dapat dipengaruhi oleh intervensi terapeutik, mulai dari mekanik hingga biokimia. Ada semakin banyak bukti untuk mendukung efek terapi manual dan olahraga pada &lsquosoup&rsquo mediator kimia, sitokin, dan faktor pertumbuhan. Berbagai modalitas terapi juga dapat memberikan pengaruh bila diterapkan pada dosis yang tepat, mis. (ada ratusan makalah ini - ini adalah pilihan mini):

Latihan dan Stres Mekanik

  • Caltrioni et al (2008) &ndash hubungan antara olahraga dan kadar glikosaminoglikan plasma
  • Fujiwara et al (2005) - stres mekanis dan bFGF
  • Handschin dan Spiegelman (2008) - latihan dan PGC1a
  • Kahn dan Scott (2009) - stres mekanis dan IGF
  • Kido et al (2009) - stres mekanis dan ekspresi IL-11
  • Li et al (2004) Peregangan mekanis dan perilaku fibroblas
  • Ostrowski et al (2000) &ndash hubungan antara olahraga dan produksi Interleukin-6 (IL-6)
  • Takao et al (2011) - stres mekanis dan COX-2, interleukin-1&beta, PGE2

USG (LIPUS dan Tradisional)

  • Khanna et al (2009) - LIPUS dan serangkaian tindakan sitokin ditinjau
  • Leung et al (2006) &ndashultrasound dan TGF-&beta dalam penyembuhan ligamen lutut
  • Li et al (2003) - LIPUS dan berbagai sitokin (TNF-a dan TGF-&beta1 dan IL-6)
  • McBrier et al (2007) - AS dan Mechano Growth Factor (MGF)
  • Nussbaum dan Locke (2007) - AS dan Heat Shock Proteins
  • Rego et al (2010) - Sintesis AS dan PGE2
  • Sugita et al (2008) - AS dan oksida nitrat (NO)

Laser

  • Bjordal et al (2006) - terapi laser dan perubahan kadar prostaglandin dalam jaringan (tendon Achilles)
  • Mesquita Ferrari dkk (2011) - terapi laser, TNF-a dan TGF-&beta
  • Safavi et al (2008) - laser dan berbagai sitokin inflamasi
  • Sawasaki et al (2009) - laser dan degranulasi sel mast
  • Saygun et al (2008) - terapi laser dan bFGF dan IGF-1

Terapi lainnya

  • Zhang et al (2004) &ndash menunjukkan hubungan antara elektroakupunktur dan respon inflamasi perifer
  • Sakurai et al (2008) - medan magnet dan sekresi prostaglandin E2

Selain modalitas &lsquoklasik&rsquo dalam hal ini, tetap mungkin bahwa arus listrik kecil (endogen) dapat memberikan pengaruh (misalnya Watson, 2008). Penerapan terapi berbasis arus mikro dianggap meningkatkan komponen urutan inflamasi/perbaikan ini (ditinjau dalam Poltawski dan Watson, 2009) dan sementara sebagian besar modalitas stimulasi listrik tidak memiliki pengaruh langsung pada urutan perbaikan jaringan, terapi berbasis arus mikro memang muncul. akan semakin didukung oleh bukti penelitian dalam hal ini.

Peristiwa Proliferatif

Proses repair mengembalikan kontinuitas jaringan dengan pengendapan jaringan repair (bekas luka). Ini awalnya jaringan granulasi yang matang untuk membentuk jaringan parut. Jaringan reparasi adalah jaringan ikat yang berbeda sejak awal dalam beberapa cara dari jaringan ikat asli tempat tersebut (Forrest 1983). Perkembangan terbaru yang menarik telah mengidentifikasi bahwa dalam otot terdapat tingkat aktivitas regeneratif pasca trauma, terkait dengan aktivasi faktor pertumbuhan mekanosensitif dan aktivasi selanjutnya dari sel-sel satelit otot (induk) (Hill et al 2003). Berbagai faktor pertumbuhan telah diidentifikasi sebagai aktif dalam proses proliferasi, mengarah lagi ke beberapa pengobatan potensial baru (misalnya Hildebrand et al 1998). Sumber dari sebagian besar sitokin ini adalah fase inflamasi, sehingga 'mematikan' atau membatasi peristiwa inflamasi juga mengurangi kekuatan sinyal yang merangsang peristiwa proliferasi ini (misalnya Boursinos et al, 2009 Beck et al, 2005 Dimmen et al, 2009 Radi dkk, 2005).

Dua proses mendasar yang terlibat dalam perbaikan adalah fibroplasia dan angiogenesis (Gambar 5). Fungsi fibroblas adalah untuk memperbaiki jaringan ikat (Vanable 1989).

Gambar 5: Elemen Proliferatif Utama

Fibroblas tampaknya bermigrasi ke daerah tersebut dari jaringan sekitarnya. Aktivasi fibroblastik tampaknya dimediasi secara kimiawi, terutama oleh bahan kimia yang dilepaskan dari makrofag selama tahap inflamasi. Fibroblas bermigrasi ke area yang rusak dan berproliferasi dalam beberapa hari pertama setelah kerusakan jaringan. Faktor Pertumbuhan Berasal Makrofag (MGDF's) adalah kelompok mediator kompleks yang bertanggung jawab, setidaknya sebagian untuk aktivasi fibroblas.

Bersamaan dengan aktivasi fibroblastik, kapiler di wilayah jaringan yang rusak akan tumbuh dan tumbuh menuju zona perbaikan. Loop dan arcade terbentuk bersama-sama dengan anastamosis yang membangun kembali aliran darah melalui wilayah tersebut, menyediakan oksigen dan nutrisi sambil membuang metabolisme dan memperbaiki produk limbah. Oksigen sangat penting untuk banyak proses reparatif, tetapi terutama untuk produksi kolagen (Vanables 1989, Niinikoski 1980). Berbagai faktor pertumbuhan dan mediator kimia telah diidentifikasi yang memberikan pengaruh pada kapiler yang sedang berkembang. Ini termasuk faktor turunan makrofag, PDGF, asam laktat dan faktor pertumbuhan fibroblas (Vernon-Roberts 1988). Beberapa mediator ini diproduksi selama fase inflamasi, sehingga membuat hubungan penting antara fase inflamasi dan proliferasi.

Ada semakin banyak bukti bahwa berbagai terapi dapat (secara positif) mempengaruhi kejadian proliferatif dan angiogenik ini termasuk:

  • Azuma et al (2001) menunjukkan bahwa LIPUS mempengaruhi angiogenesis dalam kaitannya dengan penyembuhan patah tulang.
  • Reher et al (2002) menunjukkan pengaruh ultrasound dalam kaitannya dengan produksi NO dan PGE2.
  • Zhao et al (2004) menunjukkan hubungan antara stimulasi listrik dan peningkatan angiogenik melalui respon yang dimediasi VEGF.
  • Fitzsimmons et al (2008) menunjukkan hubungan antara medan listrik berdenyut, aktivitas kondrosit dan jalur oksida nitrat.
  • Chao et al (2008) menunjukkan hubungan antara terapi gelombang kejut, beta TGF dan jalur oksida nitrat.
  • Rego et al (2010) USG stimulasi sintesis prostaglandin (PGE2).
  • Cheung et al (2011) ultrasound (LIPUS) dan angiogenesis pada fraktur osteoporosis
  • Kuo et al (2009) terapi gelombang kejut meningkatkan beberapa sitokin termasuk VEGF dalam model penyembuhan luka
  • Bossini et al (2009) menunjukkan pengaruh terapi laser pada kejadian angiogenik dalam perbaikan luka
  • Lu et al (2008) USG (LIPUS) dan regulasi VEGF dalam penyembuhan patah tulang

Invasi jaringan granulasi mengikuti fase 'demolition' (ketika enzim autolitik dilepaskan dari PMN dan sel-sel mati) (Walter dan Israel 1987). Aktivasi fibroblas dan tunas kapiler biasanya terjadi sekitar hari ketiga setelah kerusakan jaringan. Kombinasi capillary budding dan produksi kolagen menghasilkan tempat perbaikan yang lebih vaskular daripada biasanya. Fibroblas pada awalnya memproduksi sebagian besar kolagen tipe III yang akan menjadi kolagen tipe I sebagai perbaikan matang & ndash selama remodeling (Walter dan Israel 1987). Fibroblas juga menghasilkan fibronektin dan proteoglikan yang merupakan komponen penting dari substansi dasar (Gambar 5) (Walter dan Israel 1987, Forrest 1983, Hardy 1989).

Gambar 6: Aktivitas fibroblas selama proliferasi

Myofibroblast berasal dari fibroblas yang diaktifkan oleh berbagai mediator kimia, dan bertanggung jawab untuk kontraksi luka dan kekuatan awal perbaikan.Mereka menyatukan tepi luka, sehingga mengurangi ukuran bekas luka akhir (Gabbiani 2003 Lorena et al 2002 Peacock 1984 Hardy 1989 Wipff et al, 2009 McAnulty, 2007).

Jaringan granulasi matang dengan perkembangan limfatik (dalam banyak cara yang sama seperti perkembangan kapiler), pertumbuhan serat saraf dan invasi sel mast. Serat kolagen diorientasikan sebagai respons terhadap tekanan lokal sehingga memberikan kekuatan tarik ke arah yang diperlukan (lihat Forrest 1983 dan Hardy 1989 untuk ulasan kolagen yang bermanfaat). Saat jaringan granulasi matang, terjadi proses devaskularisasi dengan obliterasi lumen pembuluh darah.

Acara Renovasi

Fase remodeling terutama melibatkan penyempurnaan kolagen dan matriks ekstraseluler yang terkait. Deposisi awal kolagen menghasilkan fibril yang relatif lemah dengan orientasi acak Dengan kematangan, kolagen menjadi lebih jelas berorientasi sejalan dengan tekanan lokal (Culav et al 1999, Gomez et al 1991). Sebagian dari kolagen halus asli (Tipe III) diserap kembali (karena aksi kolagenase) dan diganti dengan kolagen Tipe I dengan ikatan silang yang lebih banyak dan kekuatan tarik yang lebih besar (Vanables 1989, Forrest 1983). Sintesis kolagen dan lisis keduanya terjadi pada tingkat yang lebih besar pada luka normal dibandingkan dengan jaringan yang tidak terluka karena jaringan fibrosa lama dihilangkan dan jaringan parut baru diletakkan. Oleh karena itu, bekas luka yang matang adalah sistem yang dinamis daripada yang statis.

Gambar 7: Peristiwa utama renovasi

Ada beberapa faktor yang berpengaruh selama fase panjang ini, termasuk stres fisik. Proses remodeling ini dimulai saat tahap proliferatif berlangsung, oleh karena itu memberikan tumpang tindih yang cukup besar di antara fase-fase tersebut. Renovasi akhir akan berlanjut selama berbulan-bulan, dan biasanya setidaknya satu tahun dari kerusakan awal. Lihat Hardy (1989) untuk pertimbangan komprehensif tentang perilaku kolagen dalam remodeling dan Culav et al (1999) untuk ulasan yang sangat baik tentang kolagen dan perannya). Mekanisme potensial dimana stres fisik dapat mempengaruhi perilaku sel dan jaringan berguna untuk dipertimbangkan oleh Ingber (2003, 2008). Kahn dan Scott (2009) dan Killian et al (2012) memberikan makalah yang lebih baru yang menghubungkan stres mekanis dan perbaikan jaringan, seperti yang dilakukan Bring et al (2007) dan Cyr dan Ross (1998) sementara Mackey et al (2008) juga memberikan tinjauan.

Disarankan bahwa kekuatan perbaikan akhir, meskipun mengesankan, tidak akan sesuai dengan kekuatan pra-cedera, seperti yang diilustrasikan pada Angka 8 (setelah Lin dkk, 2004)

Gambar 8: Representasi kekuatan jaringan kembali (setelah Lin et al, 2004)

Faktor-faktor yang diketahui memperlambat penyembuhan dibagi menjadi umum dan lokal:

Umum: Usia, Kekurangan protein, Kadar vitamin C rendah, Steroid & NSAID (efek penghambatan), Suhu (tingkat lebih rendah saat lebih dingin)

Lokal: Suplai darah / iskemia yang buruk, Adhesi pada tulang atau jaringan lain di bawahnya, Peradangan yang berkepanjangan, Pengeringan luka, Gerakan berlebihan atau tekanan mekanis (mulai kembali peradangan)

Pengaruh Terapi

Jelas efek dari seluruh rangkaian terapi tidak dapat dipertimbangkan secara rinci di sini tetapi pada prinsipnya terapi yang bermanfaat untuk perbaikan peristiwa adalah terapi yang merangsang daripada & lsquochanges & rsquo urutan alami. Mempromosikan atau merangsang peristiwa inflamasi tidak dimaksudkan untuk mencapai respons inflamasi yang "lebih besar", tetapi untuk memaksimalkan efisiensinya. Demikian pula, jika memberikan terapi selama fase proliferasi, tidak akan ada manfaatnya hanya dengan membuat jaringan parut dengan volume yang lebih besar. Keuntungan dari intervensi yang tepat adalah bahwa ia merangsang respons yang efisien secara maksimal, dan oleh karena itu bahan perbaikan yang diperlukan dihasilkan dengan kualitas terbaik dan waktu minimal. Pada fase remodeling, penyempurnaan jaringan parut adalah tujuan dan penggunaan terapi dapat memiliki efek yang signifikan, terutama mengingat semakin banyak bukti yang berkaitan dengan efek stres mekanis dan perilaku kolagen.

Terapi yang tidak tepat pada setiap tahap sangat mampu menghambat kejadian ini dan oleh karena itu menghasilkan perbaikan yang kurang baik &terapi tidak dijamin bermanfaat &ndash kita harus memperhatikan kejadian yang diperlukan dan selektif terapi (bukti) yang paling tepat di setiap tahap.

Perkembangan lain yang menarik baru-baru ini adalah bahwa ada peningkatan pengetahuan yang mendukung gagasan bahwa terapi yang ada memiliki efek pada lingkungan kimiawi dari jaringan yang diperbaiki (Watson, 2011). Terapi latihan, terapi manual dan berbagai modalitas dalam elektroterapi sekarang diketahui memberikan efek seperti itu - beberapa contoh telah diberikan sebelumnya dalam makalah ini. Ini tidak perlu & lsquoreplace & rsquo penjelasan saat ini untuk cara kerja terapi, tetapi menawarkan model efek diperpanjang di mana ada efek mekanik, neurologis, fisiologis kasar, kimia dan bioelektrik terapi. Cara kerja terapi tersebut, yang digunakan secara historis, sebenarnya jauh lebih kompleks daripada yang semula dipahami dan dipahami sampai sekarang.

Kesimpulan: Penyembuhan jaringan adalah sistem yang kompleks dan dinamis yang memungkinkan perbaikan jaringan yang rusak secara efektif. Sistem kontrol perbaikan dan hubungan antara berbagai komponennya kompleks, dan volume literatur terus meningkat yang terus mengidentifikasi mediator, sitokin, dan varian baru. Sementara basis pengetahuan ini terus berkembang, hubungan antara efek terapi dan sistem kontrol kimia ini juga berkembang.

Ada sedikit keraguan bahwa terapi yang tepat memiliki kapasitas untuk mempengaruhi proses dengan cara yang positif dan pendekatan intervensi yang paling logis dan terbukti terbaik adalah untuk merangsang atau mempromosikan peristiwa &lsquonormal&rsquo daripada mencoba mengubahnya menjadi sesuatu yang lebih baik. Jika perbaikan sedang berlangsung, maka terus bergerak. Jika tertunda, maka rangsanglah untuk membantu mengembalikannya ke jalurnya. Meskipun ada banyak sekali pendekatan, pendekatan yang paling efektif tampaknya mengikuti filosofi ini.



Denaturasi kolagen tipe II pada tulang rawan artikular pada artritis murine eksperimental. Bukti degradasi kolagen pada kerusakan tulang rawan yang reversibel dan ireversibel

Degradasi kolagen tipe II dianggap sebagai langkah kunci dalam penghancuran tulang rawan artikular pada pasien dengan rheumatoid arthritis atau osteoarthritis. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki apakah degradasi kolagen tipe II dikaitkan dengan kerusakan tulang rawan. Degradasi kolagen tipe II dipelajari dalam dua model artritis murine, zymosan-induced arthritis (ZIA), yang mengembangkan kerusakan kartilago artikular reversibel berdasarkan analisis proteoglikan, dan artritis yang diinduksi antigen (AIA), di mana terdapat kerusakan ireversibel pada kartilago. Degradasi kolagen tipe II diuji secara imunohistokimia menggunakan antibodi COL2-3/4m yang mengenali kolagen tipe II yang terdenaturasi, seperti yang dihasilkan oleh pembelahan kolagenase. Pada kedua model, degradasi kolagen tipe II diamati pada kartilago artikular non-kalsifikasi pada artritis tetapi tidak pada lutut kontrol. Pada kompartemen patella-femoral, denaturasi kolagen mulai meningkat pada hari ke-3 (ZIA) dan hari ke-7 (AIA) dan tetap tinggi pada hari ke-14. Sebaliknya, pada kompartemen tibia-femoral, pemecahan kolagen tipe II tidak meningkat sebelum 14. hari di kedua model. Dengan 28 hari, denaturasi kolagen sangat berkurang di kompartemen patela-femoral dalam model ZIA, tetapi bertahan di kompartemen tibia-femoralis di kedua model. Kesimpulannya, peningkatan degradasi kolagen tipe II ditemukan pada tulang rawan artikular hewan ZIA dan AIA. Karena ZIA tidak mengembangkan kerusakan kartilago yang ireversibel, ini menunjukkan bahwa kartilago mungkin memiliki kemampuan untuk menahan tingkat degradasi kolagen tipe II yang terbatas tanpa mengembangkan kerusakan yang ireversibel. Hak Cipta © 1999 John Wiley & Sons, Ltd.


Abstrak

Hsp47 adalah pendamping molekuler spesifik kolagen yang aktivitasnya terlibat dalam patogenesis penyakit fibrotik. Di sini, kami menjelaskan pengembangan uji untuk menyaring perpustakaan senyawa kimia untuk inhibitor Hsp47. Sebuah layar awal dari 2080 senyawa mengidentifikasi empat yang menunjukkan aktivitas penghambatan terhadap Hsp47 in vitro, dengan IC50 nilai mulai dari 3 hingga 27 M. Senyawa yang diidentifikasi melalui metode ini dapat memberikan dasar untuk pengembangan terapi antifibrotik baru.

Alamat saat ini: Pusat Penelitian Biomedis, Mal Ilmu Kesehatan 2222, Universitas British Columbia, Vancouver, BC, Kanada, V6T 1Z3. Telepon: (604) 822-7842. Email: [email protected]

Para penulis ini memberikan kontribusi yang sama untuk pekerjaan ini.

Kepada siapa korespondensi harus ditujukan. Telepon: (905) 525-9140 x22783. Faks: (905) 522-9033. Email: [email protected]


Tonton videonya: Did you know Niacinamide works WAY better with THIS ingredient!!! (Februari 2023).