Informasi

Benarkah reseptor asetilkolin nikotinik tidak ada hubungannya dengan Dopamin?

Benarkah reseptor asetilkolin nikotinik tidak ada hubungannya dengan Dopamin?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Seperti yang saya tahu Dopamin hampir secara eksklusif diproduksi melalui reseptor metabotropik, mungkinkah reseptor ACH nikotinat mempengaruhi neuron dopaminerik? Dapatkah reseptor ACH nikotinat menyebabkan sinaps dopaminerik untuk membuat dopamin?

Sayangnya saya tidak dapat menemukan apa pun tentang itu.

Sunting: ulangi pertanyaan saya: Apakah ada sistem 2-saraf di mana neuron A memiliki nACH-R dan neuron B memiliki reseptor dopaminerik? Dan apakah dopamineric nikotinic ACH-R ada (reseptor yang bereaksi terhadap dopamin)?


Mari sederhanakan pertanyaan Anda dengan terminologi yang benar: Anda memiliki neuron prasinaptik dan neuron pascasinaptik. Neuron presinaptik dapat melepaskan beberapa sinyal (neurotransmitter) ke dalam ruang sinaptik, atau celah. Neuron postsinaptik dapat dilengkapi dengan banyak sensor (reseptor) yang khusus untuk mendeteksi sinyal tertentu.

Sinyal dan sensor tidak harus cocok, meskipun ini mahal jika disetel dengan buruk. Sebagian besar neuron yang sama sekali tidak responsif dipangkas. Seleksi Darwinian membuat sirkuit jauh lebih efisien daripada apa yang dihasilkan oleh peluang murni saja, tetapi ingat bahwa alam bisa sangat tidak sempurna dan stokastik.

Namun, Anda dapat memiliki neuron yang memiliki sensor dopamin (reseptor) dan memberikan sinyal asetilkolin (neurotransmitter) dan sebaliknya.

Neuron asetilkolonergik dan dopaminergik dapat dihubungkan. Berikut adalah contoh.

Juga, kebanyakan orang lupa bahwa neuron tidak hanya membentuk sinapsis kimia tetapi juga sinapsis listrik. Itu berarti sirkuit tidak bergantung pada ligan dan reseptor.


Nikotin: Agen Penurun Lemak Kontroversial dan Nootropic Otak

Nikotin adalah satu kata yang memicu gambaran kematian, kanker, gigi kuning, dan paru-paru yang rusak di benak kebanyakan orang.

Tetapi jika Anda meluangkan beberapa menit untuk menyelam lebih dalam ke sains, Anda mungkin menemukan sesuatu yang sangat tidak terduga.

Ketika Anda menghilangkan nikotin dari rokok dan produk tembakau, dan melihat cara kerjanya dengan sendirinya, itu akhirnya menjadi penambah kognitif yang sangat kuat.

Belum lagi menjadi alat yang berguna bagi siapa saja yang mencoba menurunkan berat badan dan/atau melawan rasa lapar.

Jadi bagaimana sebenarnya nikotin memberikan kedua manfaat ini secara bersamaan?

Dan apa ilmu di balik mengapa nikotin “adiktif”?


Apa perbedaan antara reseptor nikotinik dan muskarinik?

Reseptor nikotinik dan muskarinik keduanya merupakan reseptor asetilkolin (ACh). Neurotransmitter yang sama mengikat mereka, namun mekanisme kerjanya (MOA) sangat berbeda karena keunikannya.

Pertama Reseptor Nikotin bersifat ionotropik. Yang berarti bahwa ketika ACh mengikatnya, ion mengalir melaluinya. Ini bertindak sebagai saluran untuk ion bermuatan positif, terutama natrium. Yang mendepolarisasi sel.

Anda dapat menemukan reseptor Nikotinik N1 di sambungan neuromuskular. Di mana mereka memainkan bagian integral dalam memungkinkan otot Anda bergerak. Reseptor N2 Nikotinik ada di otak dan juga di sistem saraf otonom dan parasimpatis.

Sementara di sisi lain Reseptor Muskarinik memiliki MOA yang berbeda. Alih-alih menjadi saluran ion untuk natrium, mereka menggunakan G-Protein. Ketika ACh berikatan dengan reseptor, protein ini berubah bentuk, yang kemudian memungkinkannya memfosforilasi berbagai pembawa pesan kedua.

Ada lima jenis yang berbeda dari Reseptor Muskarinik M1, M3 & amp M5 adalah reseptor rangsang karena G-Protein mereka merangsang Phopholipase C, yang kemudian mengaktifkan IP3 dan DAG. Dua lainnya, M2 dan M4, bersifat penghambatan.

Anda menemukan Reseptor Muskarinik di otak, jantung, otot polos, atau di sistem saraf parasimpatis. Ketika Reseptor Nikotin terdapat pada sistem saraf simpatis, Reseptor muskarinik tidak. Inilah perbedaan yang krusial.

Perbedaan utama antara keduanya adalah MOA mereka, yang satu menggunakan Ion (Nikotinik) dan satu menggunakan G-Protein (Muskarinik). Reseptor nikotinik semuanya eksitasi, sedangkan Reseptor muskarinik dapat menjadi rangsang dan penghambatan tergantung pada subtipe. Perbedaan lain adalah di mana mereka ditemukan di tubuh. (Sistem Saraf Simpatik vs Parasimpatik)


Penerima

Bukan orang-orang yang menangkap prolate spheroids dalam game yang disebut kakibola yang dimainkan dengan tangan.

Penerima medis. Reseptor. Beruang (atau rakun) dengan saya, saya akan membuat ini singkat dan sederhana. Meskipun mungkin tidak manis.

kata nikotinat digunakan sebagai kata sifat untuk menggambarkan beberapa reseptor yang ditemukan di sistem saraf pusat dan perifer Anda dan di otot Anda. Juga di banyak jaringan lain dari banyak organisme, yang tidak akan kita bahas.

Yang menarik adalah reseptor ini tidak dibuat khusus untuk merespons nikotin. Mereka dalam kenyataan reseptor asetilkolin. Asetilkolin adalah bahan kimia yang digunakan tubuh Anda sebagai neurotransmitter dengan kata lain, sel saraf menggunakannya untuk berkomunikasi dengan sel lain, seperti sel di sistem saraf pusat dan perifer dan di otot Anda.

Reseptor asetilkolin ini juga merespon molekul lain. Mereka yang melakukannya terhadap nikotin disebut nikotinat. Yang jauh lebih mudah diingat, dibaca, dan ditulis daripada asetilkolin. Kemudian lagi, ada orang-orang di komunitas ilmiah yang suka pamer dan menyebut mereka "reseptor asetilkolin nikotinat", hanya untuk membuat orang lain kesal.

Karena cukup mirip dengan asetilkolin yang sial dan sulit diucapkan itu, molekul nikotin menempel dan bekerja pada reseptor ini. Ketika itu terjadi, itu menciptakan efek khas yang telah Anda dengar sejak Pra-K: peningkatan tekanan darah dan detak jantung, penyempitan arteri, dan stimulasi otak. Di otak, nikotin meningkatkan output dopamin, yang populer disebut "obat kesenangan".

Memicu peringatan: gambar grafis yang tidak dapat dipahami dan sok muncul ...

Saya memasukkannya hanya karena mungkin membantu saya agar artikel ini diterima di salah satu publikasi sains mewah yang kami miliki di sekitar sini. (Meskipun dukungan saya sebelumnya untuk merokok pipa sudah merupakan tiga pemogokan.)

Jadi, nikotin membantu orang merasa lebih baik dan lebih waspada, dengan beberapa penelitian menunjukkan bahwa mereka bahkan tampil lebih baik pada tugas-tugas tertentu. Dan molekul itu sebenarnya sedang dipelajari sebagai pengobatan yang mungkin untuk bentuk-bentuk depresi tertentu.

Nikotin juga dapat menurunkan kudapan Anda dan meningkatkan fungsi buang air besar dan buang air besar Anda — dan itu adalah istilah ilmiah yang benar, jika Anda bertanya-tanya.

Lalu ada sesuatu yang disebut "paradoks Nesbitt", disebut demikian karena dokter yang menggambarkannya pada tahun 1969. Dia memperhatikan bahwa efek nikotin pada perokok berubah seiring dengan meningkatnya dosis. Satu penjelasan yang diusulkan mengatakan bahwa itu terjadi karena nikotin menenangkan kecemasan yang diderita perokok diantara rokok.

Oke, saya minta maaf. Itu tidak sesingkat dan sesederhana itu. Tapi saya memperingatkan Anda bahwa itu tidak akan manis. Setidaknya aku benar.

Sekarang, kamus menyarankan agar kita membandingkan nikotinat ke muskarinik, jadi ayo.


2 EKSPRESI, DISTRIBUSI DAN REGULASI 7nAChR DI KULIT

Meskipun awalnya digambarkan sebagai reseptor saraf, 7nAChR juga diekspresikan dalam sejumlah jaringan non-saraf termasuk kulit. Mengenai ekspresi kulit, imunoreaktivitas untuk 7nAChR awalnya terdeteksi pada kulit manusia normal di dalam epidermis interfollicular, folikel rambut, kelenjar sebaceous dan dalam sel endotel dan fibroblastik. Sebosit yang berdiferensiasi terutama serta sel mioepitel sangat positif. [42] Studi selanjutnya menggunakan metode deteksi selain analisis imunofluoresensi mengungkapkan ekspresi 7nAChR dalam keratinosit epidermis manusia [48, 49] dan fibroblas dermal manusia yang dikultur in vitro. [ 50 ] Kelompok kami sendiri mengkonfirmasi adanya 7nAChRs fungsional dalam fibroblas dermal manusia yang bereaksi terhadap stimulasi agonis dengan masuknya Ca 2+. [ 39 ] Sedangkan melanosit tampaknya kekurangan ekspresi 7nAChR, sebosit manusia primer in vitro serta kelenjar sebaceous di kulit manusia dilaporkan mengekspresikan 7nAChR. [51] Selain sistem kulit, 7nAChR juga diekspresikan dalam jenis sel non-kutan seperti sel epitel pembuluh darah, dan sel imun seperti limfosit dan makrofag. [52] Aktivitas 7nAChR di kulit dapat diatur oleh antigen-6/urokinase-jenis plasminogen reseptor terkait protein-1 (SLURP-1), protein yang menunjukkan kesamaan struktur dengan -bungarotoxin. [53] SLURP-1 bertindak sebagai modulator alosterik positif 7nAChR dilaporkan mengurangi pelepasan faktor nekrosis tumor (TNF)-α oleh makrofag selama penyembuhan luka. [54] Modulator 7nAChR lain SLURP-2 ditemukan untuk mempromosikan proliferasi keratinosit oral manusia melalui interaksi dengan 3β2nAChRs, sementara itu menghambat pertumbuhan sel melalui 7nAChRs. SLURP-2 juga secara signifikan meningkatkan arus yang ditimbulkan asetilkolin. [55] Asetilkolin menyebabkan peningkatan sintesis lipid dengan cara yang bergantung pada dosis dalam sebosit manusia primer ini dan -BTX menetralkan efek regulasi asetilkolin dalam sel-sel ini. [ 51 ] Menariknya, produksi sebum dapat dikurangi dengan toksin botulinum (Botox), [ 51 ] neurotoksin alami yang mencegah pelepasan asetilkolin. Ini banyak digunakan untuk peremajaan kosmetik. [ 56 ]


Nikotin memiliki manfaat bersih?

Saya masih ragu-ragu dalam menggunakan nikotin sebagai nootropic, saya berbicara tentang negatif dan manfaat dalam posting ini untuk membuat penilaian akhir.

Sistem nikotin dan asetilkolin

Nikotin bertindak sebagai agonis reseptor asetilkolin nikotinat (nAchr), yang berarti meningkatkan sistem kolinergik/asetilkolin. Jenis nAchr yang berbeda ada dan dapat bertindak dengan cara yang berbeda.

Reseptor nikotin yang menyiksa bekerja pada neurotransmiter berikut dalam urutan besarnya Meningkatkan asetilkolin, dopamin, GABA, serotonin, norepinefrin, endocannabinoid.

Nikotin memiliki banyak sifat meningkatkan kognitif tetapi toleransi dan kecanduan berkembang pesat, pertanyaannya adalah apakah ada manfaat bersihnya?

NIKOTIN DAN TOLERANSI

Menggunakan Nikotin hanya sekali setiap tiga hari sudah cukup untuk menciptakan toleransi.

Otak yang kembali normal dapat bertahan bertahun-tahun tetapi gejala penarikan hanya berlangsung 2-4 minggu.

Sistem Nicotinic Acetylcholine, dopamine, dan glutamate/NMDA dapat mengalami down-regulated.

Dopamin dan sebagian besar upregulasi asetilkolin cepat reversibel dan berlangsung selama waktu penarikan yang disebutkan di atas, memulihkan sebagian besar fungsi kognitif, tetapi glutamat/NMDA dan beberapa regulasi turun pensinyalan kolinergik sulit reversibel yang berpotensi mengurangi plastisitas sinaptik untuk jangka waktu yang lebih lama.

"Penarikan nikotin dikaitkan dengan defisit fungsi neuro-kognitif termasuk perhatian berkelanjutan, memori kerja, dan penghambatan respons."

-> Beberapa individu dapat menunjukkan sedikit atau tidak ada defisit pada memori kerja dan perhatian yang berkelanjutan selama penarikan.

-> Studi dilakukan pada perokok, sementara asap tembakau juga mengandung inhibitor MAO di samping nikotin, menurunkan kognisi selama penarikan bahkan lebih banyak dibandingkan dengan hanya nikotin.

Risiko jangka panjang dari toleransi permanen, terutama bermasalah jika nikotin dimulai pada masa remaja (10-25):

"Para peneliti percaya bahwa nikotin jangka panjang dapat menyebabkan perubahan jangka panjang pada sistem saraf dengan, sebagian, menonaktifkan sinyal kolinergik nikotinik."

“Di otak hewan pengerat dewasa, beberapa minggu setelah kadar nikotin mereda, kadar nAChR di PFC kembali ke tingkat dasar. Sebaliknya, pada tahap ini, tingkat mGluR2 telah berkurang secara signifikan di bawah tingkat dasar, sehingga mengubah pensinyalan mGluR2 selama plastisitas jangka pendek dan menghambat kinerja perhatian. Pengurangan pensinyalan mGluR2 ini mendasari penurunan kinerja perhatian yang diamati pada hewan setelah paparan nikotin selama masa remaja.

"Paparan nikotin pada periode prenatal dan selama masa remaja mengganggu perkembangan hipokampus dan menghasilkan modifikasi hipokampus struktural dan fungsional seumur hidup yang diterjemahkan menjadi defisit kognitif yang bergantung pada hipokampus persisten yang dapat berkontribusi pada kerentanan gangguan mental berikutnya."

"Temuan ini menunjukkan paparan asap tembakau secara akut mengatur reseptor alfa4 di terminal akson dan dendrit tetapi tidak perikarya, sedangkan merokok tembakau menyebabkan penurunan regulasi ekspresi alfa7 pada astrosit adalah efek jangka panjang."

“upregulasi nAChR setelah paparan kronis telah ditunjukkan pada hewan pengerat dan otak manusia post-mortem. Selanjutnya, setelah berhenti merokok, nAChR yang tidak terikat hadir pada tingkat yang lebih tinggi selama satu minggu, dan ketersediaan pengikatan nAChR telah dikaitkan dengan penarikan dan keinginan yang dilaporkan sendiri”

Beberapa jenis reseptor asetilkolin meningkatkan penurunan lainnya, mereka dapat meningkat jumlahnya tetapi lebih rendah kepadatannya… Singkatnya perubahan pada reseptor nikotinik rumit dan dapat membingungkan tetapi tidak hanya mengatur ke bawah, mereka sebagian besar mengatur ke atas, yang mengarah ke potensi manfaat kronis tetapi peningkatan kecanduan/keinginan sebagai up-regulasi nAChRs tersebut terkait dengan peningkatan risiko merokok.

Kesimpulan saya: Manfaat kognitif jangka pendek nikotin:

Peningkatan dopamin/norepinefrin sedang (selama penggunaan hanya karena sistem dopamin mencoba menurunkan regulasi yang menyebabkan penurunan kemampuan kognitif selama penarikan)

Peningkatan pensinyalan asetilkolin secara kronis menyebabkan peningkatan plastisitas otak

Kesimpulan saya: Nikotin manfaat kognitif jangka panjang:

Perlindungan terhadap Parkinson dan Alzheimer

BATAS TOLERANSI NIKOTIN DAN MANFAAT BERSIH

Toleransi berkembang dengan cepat menjadi nikotin, jadi pertanyaan selanjutnya adalah apakah itu pernah berhenti dan apakah mungkin untuk mempertahankan manfaat bersih darinya pada akhirnya? Berapa batas toleransi nikotin?

* Nikotin tampaknya mencegah penyakit Alzheimer dan Parkinson.

*38 Pasien gangguan kognitif ringan yang tidak merokok: 15mg/hari patch selama 6 bulan efek kognitif dipertahankan

Dimulai dengan patch 5mg/hari, kemudian patch 10mg/hari, pada hari ke-21 patch 15mg/hari

Dosis yang sama digunakan pada hari ke 21 sampai hari ke 182

Tidak ada bukti hilangnya efek kognitif dari waktu ke waktu.

-> penggunaan kronis nikotin terus meningkatkan kognisi sebagai nAchr up-regulate dalam jumlah yang menangkal potensi penurunan-regulasi kepadatan

-> 15g/hari tampaknya mendekati batas toleransi nikotin, juga berdasarkan bukti anekdot

*”Nikotin kronis memiliki efek pro-kognitif dengan sendirinya pada tikus, mendukung hipotesis bahwa peningkatan kognitif dapat berkontribusi pada merokok tembakau.”

*Idealnya studi harus dilakukan pada individu yang sehat selama beberapa tahun dengan mempertimbangkan gen pada kognisi dan kognisi yang ditingkatkan nikotin berkelanjutan selama penarikan.

ANEKDOT NIKOTIN

individu normal: 2mg/hari tersebar sepanjang hari selama 4 bulan penarikan halus, hanya terlihat ketika ingin fokus pada tugas, penarikan dapat bertahan seminggu atau lebih

ADHD, kecemasan, pasien depresi: patch 3,5mg/hari setelah satu tahun masih mempertahankan dosis yang sama dan mendapat manfaat dari efeknya

Individu yang sangat produktif: 8 - 12mg/hari melalui merokok sejak bertahun-tahun

Barack Obama: 15+mg/hari nikotin, merokok dan NRT (terapi pengganti nikotin) sejak bertahun-tahun dan selama kepresidenan

Dr.Huberman Teman pemenang hadiah Nobel: Sepanjang hari menggunakan permen karet nikotin

POTENSI EFEK SAMPING

Nikotin sendiri telah terbukti meningkatkan risiko kanker pada hewan pengerat, bukan pada manusia tetapi masih dimungkinkan melalui angiogenesis yang membantu tumor tumbuh.

Nikotin dapat meningkatkan tekanan darah dan detak jantung, disfungsi sel otot polos pembuluh darah, meningkatkan risiko serangan jantung dan stroke, meskipun penelitian telah menemukan bahwa stroke dan serangan jantung tidak meningkat dengan penggantian nikotin hanya dengan merokok.

Penarikan dapat dimulai dalam beberapa jam dan bisa, tergantung pada individu lebih atau kurang, terdiri dari iritabilitas, kecemasan, kegelisahan dan nafsu makan mungkin disebabkan oleh dopamin, GABA, serotonin, glutamat yang lebih rendah.

Nikotin mengurangi responsivitas hadiah selama penarikan.

Nikotin dapat meningkatkan kecemasan selama penarikan.

Risiko DE yang lebih tinggi selama asupan karena vasokonstriksi ditambah penurunan libido dari dosis nikotin akut.

Bisa membuat resistensi insulin jika digunakan dalam jangka panjang yang menyebabkan diabetes tipe 2, sehingga tidak dipasangkan dengan baik dengan karbohidrat.

Nikotin dapat menurunkan kualitas tidur secara keseluruhan, membangunkan Anda lebih awal dan menurunkan fase tidur REM selama penarikan.

Ada hubungan antara demensia dan penurunan kognitif yang lebih cepat seiring bertambahnya usia akibat merokok. Bisa juga disebabkan oleh toksisitas nikotin dosis tinggi dan/atau penghentian nikotin dan/atau zat lain dalam asap tembakau. "reseptor asetilkolin antagonis dapat menyebabkan gejala demensia" -> Berarti penarikan nikotin atau kerugian bersih dari aktivitas nikotin dan asetilkolin meningkatkan risiko demensia. “Pembawa gen APOE4 meningkatkan risiko demensia tetapi juga meningkatkan manfaat kognitif dari nikotin”. Nikotin tanpa tembakau telah terbukti mengurangi risiko demensia.

Vasokonstriksi dapat menurunkan aliran darah otak dan meningkatkan risiko sakit kepala.

Nikotin dosis tinggi dapat merangsang sel secara berlebihan dan dengan demikian menjadi neurotoksik.

Nikotin menghambat interleukin-10, protein anti-inflamasi, meningkatkan peradangan. Secara keseluruhan nikotin melalui subtipe a7 memiliki banyak manfaat anti-inflamasi.

Nikotin terbukti menurunkan massa tulang pada tikus. Tidak mengherankan karena semua stimulan tampaknya mempengaruhi tulang secara negatif.

Psikolog Jennifer Rusted dari University of Sussex di Inggris menyebut obat itu "peningkat kognitif paling andal yang kita miliki saat ini". Bahkan pada 0,3-0,6mg sebagian besar manfaat dirasakan.

Nikotin meningkatkan plastisitas otak dan IQ.

Asupan nikotin tampaknya mencegah Alzheimer dan Parkinson dan meningkatkan ADHD.

Dalam dosis yang tepat melindungi neuron dopamin dan neuron lainnya.

Meningkatkan asetilkolin dan dopamin

Meningkatkan LTP melalui pensinyalan glutamat/NMDA

Meningkatkan hormon tiroid dan hormon pertumbuhan.

Dapat memblokir BDNF, tetapi gen beradaptasi dengan mengatur ke atas yang mengarah ke BDNF yang lebih tinggi pada akhirnya.

Angiogenesis bisa bermanfaat atau tidak

Homeostasis mitokondria melalui biogenesis, mitofag, dan perlindungan

Efek anti-oksidan / anti-inflamasi

Berkurangnya aktivitas DMN (jaringan mode default dapat menjadi terlalu aktif pada pasien depresi atau ADHD dan orang yang terganggu karena mengarah pada refleksi diri) mengarah pada peningkatan mood jangka panjang

Meningkatkan suasana hati jangka pendek sambil meningkatkan aktivitas kolinergik yang merupakan faktor risiko untuk suasana hati dan depresi terburuk, melalui agonis reseptor asetilkolin selektif dan neurotransmiter lain seperti serotonin

Baik suasana hati dan kognisi "secara kronis" ditingkatkan oleh nikotin

PERTANYAAN LAIN:

Merokok kronis dikaitkan dengan pengurangan penembakan neuron dopaminergik nigrostriatal tanpa adanya perubahan jumlah reseptor dopamin dan transporter dopamin. Berkurangnya pergantian dopamin yang terkait dengan peningkatan jumlah reseptor nikotin afinitas tinggi konsisten dengan kemanjuran reseptor ini yang dilemahkan pada perokok.

Dapat meningkatkan hormon pertumbuhan

Menurunkan IGF-1, baik untuk gen IGF-1 yang terlalu aktif dan kanker

Menurunkan progesteron dan estrogen dengan menghalangi aromatase

Berpotensi menurunkan atau meningkatkan testosteron bebas dan meningkatkan atau menurunkan DHA

-Perkembangan otak nikotin pada orang dewasa muda

Nikotin selama masa remaja dapat menyebabkan perubahan perilaku dan plastisitas otak yang bertahan lama, yang menyebabkan peningkatan risiko kecanduan nikotin.

Paparan nikotin pada periode prenatal dan selama masa remaja mengganggu perkembangan hipokampus dan menghasilkan modifikasi hipokampus struktural dan fungsional seumur hidup yang diterjemahkan menjadi defisit kognitif yang bergantung pada hipokampus persisten yang dapat berkontribusi pada kerentanan gangguan mental berikutnya. Di sisi lain, studi tentang efek nikotin pada hipokampus yang menua menunjukkan bahwa aktivasi sistem kolinergik selama periode ini mungkin memiliki efek neuroprotektif, yang menghasilkan peningkatan fungsi kognitif pada individu yang menderita gangguan neurodegeneratif.

- Metabolisme glukosa nikotin dan ketosis

Meningkatkan resistensi insulin dengan menurunkan insulin secara kronis, tetapi ramah ketosis

Nikotin secara kronis meningkatkan hormon tiroid T3 dan T4, menyebabkan peningkatan energi

Nikotin telah terbukti efisien untuk depresi tetapi penarikan meningkatkan depresi.

Mengurangi kecemasan jangka pendek tetapi dapat meningkatkannya selama penarikan

Dalam dosis yang tepat Nikotin melindungi neuron dopamin dan neuron lain secara umum. Dalam dosis tinggi (tergantung toleransi) nikotin dapat menjadi neurotoksik.

-Nikotin terjaga dan ritme sirkadian

Nikotin meningkatkan kewaspadaan, nikotin dapat meningkatkan regulasi orexin secara kronis.

Nikotin dapat meningkatkan rasa lapar selama penarikan dengan meningkatkan leptin secara kronis tetapi mengurangi rasa lapar dengan meningkatkan Ghrelin selama asupan, secara keseluruhan terkait dengan penurunan berat badan.

Meningkatkan sosialisasi bertentangan dengan penambah kognitif lain yang melakukan sebaliknya

Plastisitas neuron dapat sekuat pada masa kanak-kanak pada orang dewasa selama asetilkolin dan norepinefrin ada. Masalah dengan nikotin adalah meningkatkan asetilkolin secara keseluruhan bukan asetilkolin di bagian otak tertentu di mana plastisitas harus terjadi, urgensi dan fokus adalah jawaban untuk neuroplastisitas alami. Jika Anda menggunakan molekul untuk meningkatkan plastisitas otak, Anda setidaknya harus menggunakannya pada waktu yang tepat.

Masih dr.Huberman mengakui bahwa beberapa orang sukses menggunakan nikotin dengan sukses.

Tanggapan Saya: Gen COMT AA yang secara signifikan meningkatkan kecerdasan melakukannya dengan meningkatkan dopamin ekstraseluler. Nikotin meningkatkan "asetilkolin" ekstraseluler, jadi itu harus bekerja juga, berhati-hatilah karena akan membuat plastisitas otak untuk semua yang Anda lakukan juga kebiasaan buruk ... Karena nikotin memiliki waktu paruh pendek, Anda dapat dengan mudah menargetkan waktunya.

Nikotin adalah cara yang baik untuk meningkatkan sistem kolinergik dari waktu ke waktu. Dapat dikombinasikan dengan inhibitor asetilkolinesterase dan agonis muskarinik 1 atau diganti dengan agonis subtipe reseptor nikotin selektif tertentu.

-Perubahan epigenetik pada anak

Kemungkinan untuk membuat perubahan epigenetik dalam sperma. Yang juga bisa menunjukkan kecenderungan genetik untuk nikotin jika orang tua / kakek-nenek mengkonsumsi nikotin.

Nikotin dapat meningkatkan risiko diare dengan bertindak sebagai stimulan dan jika tertelan secara tidak sengaja mengiritasi lapisan usus.

Penarikan nikotin dapat menyebabkan sakit kepala dan efek vasokonstriksi dapat meningkatkan sakit kepala

Orang dengan gen rs4680 COMT AA memiliki waktu yang lebih mudah dengan penghentian nikotin

Pembawa APOE4 menunjukkan manfaat kognitif yang lebih besar dari stimulasi nikotinat pro-kolinergik.

Tampaknya tidak berdampak negatif pada kreativitas

-Senyawa membantu penarikan nikotin jangka pendek tanpa mempengaruhi sistem asetilkolin

Melatonin, minyak CBD, ashwaganda dengan meningkatkan GABA dan menurunkan glutamat

-Senyawa membantu mengatur ulang toleransi nikotin

Ibogaine, 9-me-bc, inhibitor HDAC seperti butirat

-Senyawa terbukti mengurangi efek samping nikotin dan komplemen

Perlindungan penyakit jantung / stroke, efek khusus pada sel otot polos pembuluh darah, peningkatan kolesterol HDL dan trigliserida, menurunkan tekanan darah.

Perlindungan kanker dengan menghambat angiogenesis dalam sel kanker ditambah dari peningkatan sel pembunuh alami

Mengurangi penarikan dan meningkatkan tidur dan ritme sirkadian

Peningkatan sensitivitas insulin di siang hari

Meningkatkan IL10 dan dapat menurunkan risiko DE

Peningkatan neurogenesis yang terlewatkan oleh nikotin

Efek nikotin segera dan waktu paruh adalah satu sampai dua jam.

Patch nikotin memungkinkan efek nikotin yang lebih tahan lama. Permen karet memungkinkan kontrol dosis. Permen menghindari mengunyah berlebihan. Semprotan mudah digunakan tetapi dosis nikotin diambil terlalu cepat dan memiliki potensi adiktif yang lebih tinggi.

Potong permen karet di beberapa bagian untuk dosis ideal.

Gunakan 0,3-0,5mg untuk setiap sesi kerja 2 jam, jangan pernah melebihi 2mg/hari -> ini akan menetapkan batas untuk penciptaan toleransi (dan menghindari toksisitas nikotin) di mana penarikan akan sangat dapat ditoleransi terutama untuk COMT AA, plastisitas saraf akan meningkat saat bekerja/belajar dan menurun untuk kegiatan di luar yang bukan merupakan hal yang buruk

Cobalah untuk membatasi penggunaan, ini bisa berarti

Jangan gunakan saat tidak bekerja atau untuk pekerjaan sederhana

Atau hanya digunakan pada kesempatan langka seperti memulai proyek atau ujian baru

Gunakan sesuka Anda (jangan melebihi dosis neurotoksik dan jangan menyalahgunakannya atau mulai dengan dosis konservatif yang disebutkan di atas) sampai sistem asetilkolin berhenti mengatur dan minum cukup nikotin untuk tetap mendapat manfaat darinya. Tapi pertanyaan tanpa jawaban yang jelas tetap ada "Kapan sistem asetilkolin berhenti mengatur?"

Perhatian terhadap respons kurva-u, baik terlalu sedikit atau terlalu banyak neurotransmiter dapat menurunkan kinerja kognitif, lebih banyak tidak selalu lebih baik.

Terbaik untuk menggunakan melatonin dalam hubungannya untuk melawan beberapa efek samping jangka panjang.

ALTERNATIF

SELEKTIF A7 RESEPTOR NIKOTINIK

“Sementara penggunaan nikotin itu sendiri sebagai penambah kognitif dibatasi oleh desensitisasi cepat 4β2 nAChRs, penggunaan agonis 7 nAChR selektif adalah strategi yang layak, eksperimen untuk obat-obatan tersebut sedang berlangsung.”

Meningkatkan perhatian dengan meningkatkan dopamin

Meningkatkan neuroplastisitas melalui pelepasan asetilkolin, glutamat, dan GABA

Memiliki efek anti inflamasi

PCG-1a dan biogenesis mitokondria

Toleransi/ketergantungan yang lebih rendah untuk sebagian besar manfaat nikotin

menghindari/membatasi pembentukan toleransi:

BDNF pada malam hari -> suplementasi natrium butirat

Gabungkan dengan l-theanine, lihat alasannya di alternatif berikutnya

Memblokir BNDF-trkb dan mengatur BDNF, tetapi BDNF mengaturnya juga, artinya memiliki hubungan terbalik dengan BDNF, senyawa yang meningkatkan BDNF dapat digunakan untuk tidur menciptakan tidur yang lebih nyenyak dan mengatur cadangan a7.

“Faktor neurotropik yang diturunkan dari otak (BDNF) mempromosikan pematangan semua neuron kolinergik.”

-> natrium butirat terbukti memperbaiki tidur karena alasan lain selain BDNF plus meningkatkan BDNF (BDNF meningkatkan kedalaman tidur).

Akan memblokir peningkatan dopamin dari reseptor nikotinik, menghindari down-regulasi sistem dopamin dan menghindari kecanduan sambil tetap mendapatkan manfaat dari manfaat nikotin lainnya.

pengurangan perubahan pada subtipe reseptor a4, b2, a7

Mengurangi kecemasan dan meningkatkan aliran darah otak (efek negatif nikotin)

Menurunkan risiko penyakit jantung, kanker (faktor risiko potensial nikotin)

Studi lebih lanjut perlu dilakukan untuk memastikan manfaat nikotin lainnya dipertahankan jika dikombinasikan dengan l-theanine. Dalam hal ini, permen karet nikotin-l-theanine bisa menjadi alternatif yang menarik.

* Masalah dengan peningkatan aktivitas kolinergik secara keseluruhan dengan secara langsung meningkatkan molekul asetilkolin atau dengan menghalangi degradasi asetilkolin adalah risiko yang lebih tinggi dari suasana hati yang lebih buruk dan depresi, yang tidak menjadi masalah dengan nikotin dan tumpukan ALCAR/ALA. Mekanisme di baliknya tidak diketahui tetapi mungkin karena tidak ada selektivitas antara semua reseptor asetilkolin muskarinik dan nikotinat. Antagonis muskarinik telah menunjukkan efek antidepresan.

Bertindak sebagai prodrug/prekursor asetilkolin, pada akhirnya meningkatkan keseluruhan asetilkolin. CDP-choline memiliki efek yang lebih lama dengan jangkauan manfaat yang lebih luas dengan menjadi prodrug untuk fosfolipid lain juga, sementara Alpha-GPC meningkatkan asetilkolin untuk periode yang lebih pendek tetapi pada tingkat yang lebih besar.

Penciptaan toleransi terbatas.

Obat resep atau tidak tergantung pada negara tempat Anda tinggal. Galantamine sedikit menyiksa 5 nAChRs dan menghambat asetilkolinesterase (enzim yang mendegradasi asetilkolin), menyebabkan peningkatan kognitif yang signifikan pada pasien Alzheimer.

Penarikan lebih lembut tetapi kurang ditoleransi.

Resep obat untuk Alzheimer. Memblokir asetilkolinesterase (meningkatkan kadar asetilkolin otak), agonisme reseptor sigma 1, yang meningkatkan regulasi dopamin dan dapat meningkatkan regulasi BDNF.

Penarikan sulit tetapi paling baik ditoleransi.

Memiliki berbagai macam manfaat, salah satunya adalah meningkatkan asetilkolin. ALCAR bertindak sebagai pro-obat asetilkolin sementara ALCAR meningkatkan CHAT (enzim yang menghasilkan asetilkolin) dan dengan bertindak sebagai sedikit penghambat asetilkolinesterase.

Meningkatkan pemanfaatan glukosa, fungsi mitokondria dan biogenesis.

Meningkatkan suasana hati dan tingkat energi

Menurunkan peradangan dan meningkatkan aliran darah

Dapat meningkatkan testosteron, kepadatan reseptor androgen dan kesuburan

Penciptaan toleransi terbatas.

Apa pengalaman Anda dengan nikotin, kebanyakan orang di reddit berbicara tentang pengalaman negatif dengan nikotin, apakah ada di antara Anda yang memiliki pengalaman positif dengannya?

Apakah menurut Anda ada alternatif yang menarik dan menggabungkan nikotin dengan melatonin?


Asap Suci! Hubungan antara rokok dan penyakit Parkinson

Faktor Risiko APDA untuk Asap Suci Parkinson! Hubungan antara rokok dan penyakit Parkinson

Merokok dan penyakit Parkinsone

Studi epidemiologi penyakit Parkinson (PD) yang mengeksplorasi distribusi penyakit di berbagai populasi, secara konsisten menemukan, selama beberapa dekade, bahwa perokok memiliki tingkat PD yang lebih rendah daripada non-perokok. Orang-orang terkejut ketika mereka pertama kali mendengar ini karena kontra-intuitif. Mungkinkah kebiasaan yang begitu jelas terkait dengan kesehatan yang buruk juga dapat memberikan manfaat kesehatan?

Ada dua cara potensial untuk melihat asosiasi ini. Yang pertama adalah bahwa merokok memiliki efek biologis yang melindungi seseorang dari PD. Yang kedua adalah bahwa bagian dari biologi PD membuat kecil kemungkinan seseorang akan merokok.

(Kami secara khusus berbicara tentang asap rokok di sini. Untuk informasi tentang ganja dan penyakit Parkinson, lihat posting blog saya sebelumnya.)

Apakah merokok melindungi dari penyakit Parkinson?

Selain banyak penelitian yang menunjukkan bahwa tingkat PD lebih rendah pada perokok dibandingkan populasi umum, ada penelitian yang menunjukkan bahwa hubungan terbalik antara merokok dan PD bergantung pada dosis. Artinya, semakin banyak seseorang merokok, semakin kecil kemungkinan dia akan terkena PD. Studi lain menyelidiki pasangan kembar identik di mana satu memiliki PD dan yang lainnya tidak. Kembar tanpa PD cenderung merokok lebih banyak daripada kembar dengan PD. Karena kembar identik berbagi DNA yang sama dan seringkali lingkungan yang sama, banyak variabel yang biasanya terkait dengan perbedaan risiko PD dihilangkan – kecuali untuk merokok. Oleh karena itu penelitian ini dikutip sebagai bukti bahwa merokok adalah pelindung terhadap PD.

Bahkan jika teori ini benar, dan merokok memang melindungi orang dari penyakit Parkinson, semua dokter dan peneliti setuju, bahwa ini tidak berarti bahwa meningkatkan tingkat merokok di antara populasi umum adalah strategi yang diinginkan untuk mencegah PD. Itu karena studi epidemiologi juga secara konsisten menemukan bahwa merokok merupakan faktor risiko berbagai penyakit mematikan termasuk kanker paru-paru, emfisema, penyakit jantung, dan stroke. Oleh karena itu, para peneliti telah mencoba memanfaatkan kemungkinan sifat protektif dari asap rokok dengan cara lain.

Asap tembakau mengandung ribuan bahan kimia, tetapi nikotin adalah salah satu komponen utamanya. Nikotin merangsang reseptor asetilkolin nikotinat (nAchR), meniru asetilkolin kimia otak. Diketahui bahwa asetilkolin memiliki efek pada sirkuit otak yang terlibat dalam PD. Studies in cell culture and in animals have suggested that nicotine and its receptors are involved in dopamine signaling and that nicotine can protect against cell damage in dopamine neurons in these experimental models. An active area of research, which APDA has played a role in sponsoring, is the exploration of the cellular mechanisms by which nicotine may be protective of dopaminergic neurons.

These findings led to the initiation of clinical trials of nicotine in people with PD to see whether nicotine acts as a neuroprotective medication in PD. A number of these trials were conducted in a double blinded, placebo-controlled manner, utilizing the nicotine patch in people with PD. None of these trials, however, including the most recent one published in 2017, showed convincing enough results to justify its use as a neuroprotective agent. There are additional studies whose results are not yet known that may weigh in on this question in the future.

Does Parkinson’s disease protect from smoking?

What if cigarette smoking does not actually confer a positive biological effect on the brain to protect from PD, but rather some aspect of PD biology leads to less of a tendency to smoke? Dopamine is the main addiction chemical in the brain, so it stands to reason that in a PD brain, with a reduced amount of dopamine, there will be less of a tendency for addiction. Other hypotheses suggest that people with PD may have alterations in how their brains utilize nicotine, or how the nicotine interacts with the dopaminergic neurons, leading to less of a tendency to become addicted to it.

This possibility was explored in a paper that demonstrated that people with PD who did smoke found it easier to quit smoking as compared to controls, and people with PD utilized reduced amounts of nicotine substitutes in order to quit as compared to controls. This suggested that people with PD have a less intense addiction than controls, leading to the overall decreased smoking rates.

Second-hand smoke

One way to distinguish between the two proposed theories is to investigate people who have been exposed to passive smoke. If cigarette smoke itself is protective, then it should protect those exposed to second-hand smoke. If however, the tendency of people with PD to avoid addiction is the driver of the inverse relationship between PD and smoking, then second-hand smoke should not have any effect on lowering the risk of PD. More than one study has looked at this very question, and results unfortunately, are conflicting, so this angle of research is still up for debate.

All in all, the jury is still out as to whether nicotine, or another component of cigarette smoke, is protective against PD or not. Regardless, cigarette smoking has clear negative effects on health and must be avoided. Rather, researchers are working to determine if there is a neuroprotective agent in cigarette smoke, and if so, how to harness the protective effect without causing harm.

Tips and takeaways

  • Rates of PD are lower among cigarette smokers than the general population.
  • This may be because a chemical in cigarette smoke is protective against PD or it may be because having PD leads to less of a tendency to smoke.
  • Regardless, cigarette smoking is linked to numerous deadly diseases and must be avoided.
  • Researchers are trying to understand if a neuroprotective component of cigarette smoking can be harnessed to act as a neuroprotective agent in PD.

Apakah Anda memiliki pertanyaan atau masalah yang Anda ingin Dr. Gilbert jelajahi? Sarankan Topik

Wakil Presiden dan Kepala Pejabat Ilmiah APDA

Dr. Gilbert menerima gelar MD-nya di Weill Medical College of Cornell University di New York dan PhD-nya di bidang Biologi Sel dan Genetika di Weill Graduate School of Medical Sciences. Dia kemudian mengikuti pelatihan Neurology Residency serta pelatihan Movement Disorders Fellowship di Columbia Presbyterian Medical Center. Sebelum bergabung dengan APDA, dia adalah Associate Professor Neurology di NYU Langone Medical Center. Dalam peran ini, dia melihat pasien gangguan gerakan, memprakarsai dan mengarahkan Persekutuan Gangguan Gerakan NYU, berpartisipasi dalam uji klinis dan inisiatif penelitian lainnya untuk PD dan memberi kuliah secara luas tentang penyakit tersebut.

DISCLAIMER: Setiap informasi medis yang disebarluaskan melalui blog ini semata-mata untuk tujuan memberikan informasi kepada audiens, dan tidak dimaksudkan sebagai nasihat medis. Profesional kesehatan kami tidak dapat merekomendasikan pengobatan atau membuat diagnosis, tetapi dapat menanggapi pertanyaan umum. Kami mendorong Anda untuk mengarahkan pertanyaan spesifik apa pun ke penyedia layanan kesehatan pribadi Anda.

Berlangganan untuk mendapatkan pembaruan dari APDA

Seri Video

Untuk mendengar lebih banyak dari Dr. Gilbert, lihat Dr. Gilbert Tuan Rumah seri video!


The effect of alcohol on neurotransmitters in the brain

Which of the following statements best reflects the effect of alcohol on neurotransmitters in the brain?

A. Decreases dopamine activity

B. Decreases serotonin activity

C. Increases γ-aminobutyric acid activity

D. Stimulates muscarinic acetylcholine receptors

E. Stimulates n-methyl-D-aspartate excitatory glutamate receptors

The answer is C. (Chap. 467) Alcohol has effects on many neurotransmitters in the brain. The predominant effect of alcohol lies in its ability to cause release of γ-aminobutyric acid (GABA), and it acts primarily at the GABAA receptors. GABA is the primary inhibitory neurotransmitter in the brain and is associated with the sedative effects of alcohol. Many other drugs affect the GABA system including benzodiazepines, nonbenzodiazepine sleep aids such as zolpidem, anticonvulsants, and muscle relaxants. The euphoric effects of alcohol consumption are related to increases in dopamine, which is common to all pleasurable activities. The effects on dopamine are thought to be important in alcohol craving and relapse. In addition, alcohol alters opioid receptors and can lead to a release of β-endorphins during acute ingestion. In addition to these effects, alcohol also inhibits postsynaptic NMDA excitatory glutamate receptors. Glutamate is the primary excitatory neurotransmitter of the brain, and its inhibition further contributes to the sedative effects of alcohol. Additional important effects on neurotransmitters include increased serotonin activity and decreased nicotinic acetylcholine receptors.


BAHAN DAN METODE

Peserta

All procedures were approved by the University of California Los Angeles Office for the Protection of Research Subjects. The participants were 18–55 years of age and were either daily smokers (5–20 cigarettes per day 11 men and 7 women) or nonsmokers (< 5 cigarettes in their lifetimes 10 men and 9 women). Participants were recruited through internet and local newspaper advertisements, and the participants were compensated for their time.

After receiving a complete explanation of the study procedures, each participant provided written, informed consent. Exclusion criteria (smokers and nonsmokers) were as follows: use of any psychotropic medication or substance except for nicotine and caffeine (in beverages) or meeting DSM-IV criteria for current or lifetime abuse of either alcohol or marijuana central nervous system, cardiovascular, pulmonary, hepatic or systemic disease human immunodeficiency virus seropositive status pregnancy lack of English fluency MRI contraindications or a current DSM-IV Axis-I diagnosis other than nicotine dependence, measured using the Structured Clinical Interview for DSM-IV. All participants were deemed physically healthy, on the basis of history and medical examination, and were right-handed, as indicated by the Edinburgh Handedness Questionnaire.

Demographics and Smoking-Related Ratings

The participants were characterized with regard to age and sex, as well as features of smoking exposure, including number of cigarettes smoked per day, years of smoking, pack-years, and nicotine dependence, as measured by the Fagerström Test for Nicotine Dependence (FTND). Information was also obtained regarding other substances used in the past month (eg, marijuana, alcohol), and abstinence was verified by urine toxicology at intake and immediately before the PET scans. Exhaled carbon monoxide (CO) was measured using a Micro + Smokerlyzer (Bedfont Scientific, Kent, UK) to verify smoker or nonsmoker status at intake.

PET and MRI Scanning

Participants were instructed to refrain from smoking in the 2 h before PET scanning, which was performed with [ 18 F]fallypride. Data were acquired using a Siemens ECAT EXACT HR+ scanner, which has an in-plane resolution full-width at half-maximum (FWHM) of 4.6 mm, axial resolution FWHM of 3.5 mm, and an axial field of view of 15.52 cm in the three-dimensional scanning mode. A transmission scan was conducted using a rotating 68 Ga/ 68 Ge rod source for attenuation correction. Images were reconstructed using the ECAT v7.3 Ordered Subset Expectation Maximization method (6 iterations, 16 subsets) with a Gaussian postreconstruction filter for each 1-min frames.

Participants were placed in the supine position for scanning, with the head positioned and secured with plastic tape to avoid movement during the scan. Emission data were collected for 80 min after the intravenous injection of [ 18 F]fallypride (5.14±0.30 mCi, specific activity 6.89±5.23 Ci/μmol). Participants were then removed from the scanner for a 20-min break after which they returned to the scanner and were repositioned. Emission data were then collected for a second 80-min period.

Structural MRI scans of the brain were acquired on a 1.5 T Siemens Sonata tomograph for co-registration with PET images and definition of volumes of interest (VOIs see below for details). A high-resolution, sagittal, T1-weighted, 3-dimensional, volumetric scan was acquired using a whole-brain magnetization-prepared rapid acquisition with gradient echo (MPRAGE) sequence (TR=1900 ms, TE=4.38 ms, flip angle=15, field of view=256 × 256 × 160, 160 slices, thickness=1 mm).

PET Data Processing

Image processing and VOIs

Reconstructed PET data consisting of 160 1-min frames were combined into 16 images, each containing data averaged over 10 min. FSL MCFLIRT (FMRIB Centre, Department of Clinical Neurology, University of Oxford, Oxford, UK) was used to correct for head motion (Jenkinson et al, 2002). The images were then co-registered to the MPRAGE image using a six-parameter, rigid-body spatial transformation (FSL FLIRT).

The primary question of interest, regarding the potential interaction between sex and smoking status on midbrain BP ND, was addressed using a midline SN-VTA VOI (see Figure 1). Because of its small size and variability in positioning, the SN-VTA VOI was drawn using a data-driven approach according to a published procedure (Zald et al, 2010). An average PET image was created using all co-registered 10-min frames of emission data acquired. Regions containing the SN-VTA were hand-drawn on six successive z-axis slices (1-mm thickness) in MNI152 space. The resulting VOI was transformed to native space using FSL FNIRT. The voxels of this VOI were sequentially selected in order of signal intensity, starting from the voxel with the maximum signal intensity until the volume of selected voxels reached 756 voxels, each of dimensions 1 mm 3 to form the final SN-VTA VOI.

SN-VTA VOI in an individual subject. Volume of interest (VOI) in the midbrain, encompassing the substantia nigra and ventral tegmental area (SN-VTA), is shown with a blue line on the fusion image of the structural MRI and the binding potential (BP ND ) map of a single subject.

Striatal VOIs were also created for modeling of the PET data and for further investigation as described below. VOIs of the caudate nucleus and putamen were derived from individual MPRAGE images using autosegmentation procedures in FSL FIRST (Patenaude et al, 2011). The cerebellum, which has a very low level of specific binding for [ 18 F]fallypride (Mukherjee et al, 2002), was used as the reference region. VOIs were manually created for the right and left cerebellar hemispheres in MNI152 space, combined into a single VOI, and transformed into native space with FSL FNIRT.

Modeling of PET data

Time–activity data within VOIs were extracted from motion-corrected, co-registered PET images and imported into PMOD Kinetic Modeling (PKIN) (PMOD Technologies, Zurich, Switzerland). The simplified reference tissue model (SRTM) (Lammertsma and Hume, 1996) was used to estimate k2′, the rate parameter for the transfer of the radiotracer from the reference-region tissue compartment to the plasma, for the striatal VOIs.

The VOI time–activity curves were refit using the SRTM2 model (Wu and Carson, 2002) and PKIN, holding fixed the k2′ value derived from the striatal VOIs using SRTM. BP ND , an index of receptor availability, was then calculated as BP ND =R1*k2′/k2a−1, where R1=K1/K1′ is the ratio of tracer-delivery parameters from plasma to tissues in the target region and reference region, and k2a is the single-compartment rate parameter for transfer from the target-region tissue compartment to plasma.

Analisis Statistik

Differences in demographic data between groups (nonsmokers, smokers) and in smoking-related measures, including FTND, pack-years, and number of cigarettes per day, between males and females in the smoker group were evaluated by unpaired Student’s T-tests.

ANCOVA was used to evaluate the main effects of sex and subject group (nonsmokers vs smokers), as well as the interaction between sex and group on midbrain BP ND. Age was included in the model as a covariate of no interest, chosen beforehand in consideration of evidence for age-related decline in dopamine-receptor density in the brain (Kaasinen et al, 2000). After identifying a sex-by-group interaction effect, separate ANCOVAs were performed for each group with sex as the single factor and age as a covariate of no interest.

In order to avoid finding an artefactual correlation owing to variation in tracer dose, correlations of midbrain BP ND with caudate nucleus and with putamen BP ND were tested controlling for whole-brain BP ND , evaluated from all voxels with BP ND ⩾ 1.0 (see Supplementary Materials and Methods for the voxel-wise analysis). Relationships of BP ND in the midbrain, caudate nucleus, and putamen with smoking-related measures (ie, nicotine dependence, cigarettes per day) were evaluated using partial correlation analysis, controlling for age. In analyses involving pack-years, however, age was not controlled for because it was expected to be collinear with pack-years. Correlation coefficient comparisons were performed using Fisher’s R ke z transformasi.

These statistical analyses were conducted using SPSS IBM 19 (IBM, Armonk, NY, USA). The criterion for statistical significance was P<0.05, two-tailed. Results are shown as mean±SD.


Nicotinic Acetylcholine Receptor Density in the “Higher-Order” Thalamus Projecting to the Prefrontal Cortex in Humans: a PET Study

The parcellation of the thalamus into different nuclei involved in different corticothalamocortical loops reflects its functional diversity. The connections between the mediodorsal nucleus and the prefrontal cortex play a major role in cognition, particularly in the rapid processing of behaviorally relevant information. The thalamus is the brain region with the highest density in α4β2 nicotinic acetylcholine receptors, the main human nicotinic acetylcholine receptor subtype. The aim of this study was to investigate the possible role of the nicotinic cholinergic system in the thalamo-cortical loops measuring receptor density in different subregions of the thalamus, based on their cortical connectivity.

Prosedur

We studied α4β2 nicotinic acetylcholine receptors using positron emission tomography and [ 18 F]Fluoro-A-85380, a radiotracer specific for this receptor subtype, in 36 non-smoking male subjects, including 12 healthy controls and 24 patients with epilepsy. [ 18 F]Fluoro-A-85380 ratio index of binding potential was compared by a repeated measures general linear model, including the thalamic subregions and the brain hemisphere as within-subject factor and clinical groups as between-subject factor.

Hasil

The “prefrontal” thalamus, the subregion including the mediodorsal nucleus, had a significantly higher nicotinic acetylcholine receptor density than all other thalamic subregions. These findings were confirmed when analyzing solely the 12 healthy controls.

Kesimpulan

This particular neurochemical organization of the thalamus supports a major role of the cholinergic system in the loops between the thalamus and the prefrontal cortex. The highest nicotinic acetylcholine receptor density in the « higher-order thalamus » could partly explain the beneficial effect of acute nicotine on attentional and executive functions and possibly the pathophysiology of some neuropsychiatric disorders.


Tonton videonya: Cholinergic Drugs - Pharmacology, Animation (Februari 2023).