Informasi

Apa yang akan terjadi jika ada konsentrasi tinggi kalsitonin dan PTH dalam darah?

Apa yang akan terjadi jika ada konsentrasi tinggi kalsitonin dan PTH dalam darah?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Apa yang akan terjadi jika ada konsentrasi tinggi kalsitonin dan PTH (hormon paratiroid) dalam darah? Jika demikian, apakah akan terjadi resorpsi kalsium dari tulang, atau absorpsi dari usus, atau deposisi kalsium di tulang? Juga, apakah kadar kalsium darah akan naik atau turun?


Jawaban singkat: cukup mengejutkan, keduanya akan terjadi.

Jawaban panjang: seperti yang cukup terkenal, kalsitonin menurunkan Ca . darah2+ tingkat. Ia melakukan tugas ini dengan dua metode:

  • itu menghambat aktivitas osteoklas di tulang (Custoff, 2008)

  • menghambat reabsorbsi Ca2+ dalam sel tubulus ginjal, memungkinkan untuk diekskresikan dalam urin (Potts dkk, 2008)

Namun, mekanisme kedua hanya kecil. Di sisi lain, hormon paratiroid (PTH) melakukan kebalikannya: meningkatkan Ca2+ kadar dalam darah.

Jadi, mari kita ke poin utama: karena kalsitonin dan PTH memiliki fungsi yang berlawanan, apa yang akan terjadi jika keduanya bekerja secara bersamaan?

Tampaknya, lucunya, kedua fungsi tersebut akan terjadi secara bersamaan. Wong dkk, 1975, dalam penelitian mereka, menunjukkan bahwa sel target kalsitonin dan PTH berbeda yaitu kalsitonin dan PTH bekerja pada osteoklas yang berbeda. Jadi, sederhananya, sementara aktivitas beberapa osteoklas akan menurun, aktivitas beberapa osteoklas lainnya akan meningkat. Secara keseluruhan, Ca2+ kadar dalam darah akan tetap cukup banyak konstan.


Apa yang akan terjadi jika ada konsentrasi tinggi kalsitonin dan PTH dalam darah? - Biologi

Pengaturan konsentrasi kalsium darah penting untuk menghasilkan kontraksi otot dan impuls saraf, yang dirangsang secara elektrik. Jika kadar kalsium terlalu tinggi, permeabilitas membran terhadap natrium menurun dan membran menjadi kurang responsif. Jika kadar kalsium terlalu rendah, permeabilitas membran terhadap natrium meningkat dan kejang atau kejang otot dapat terjadi.

Gambar 1. Hormon paratiroid (PTH) dilepaskan sebagai respons terhadap kadar kalsium darah yang rendah. Ini meningkatkan kadar kalsium darah dengan menargetkan kerangka, ginjal, dan usus. (kredit: modifikasi karya oleh Mikael Häggström)

Kadar kalsium darah diatur oleh hormon paratiroid (PTH), yang diproduksi oleh kelenjar paratiroid, seperti yang diilustrasikan pada Gambar 1. PTH dilepaskan sebagai respons terhadap kadar Ca 2+ darah yang rendah. PTH meningkatkan kadar Ca 2+ dengan menargetkan kerangka, ginjal, dan usus. Dalam rangka, PTH merangsang osteoklas, yang menyebabkan tulang diserap kembali, melepaskan Ca 2+ dari tulang ke dalam darah. PTH juga menghambat osteoblas, mengurangi deposisi Ca 2+ di tulang. Di usus, PTH meningkatkan absorpsi CA 2+ dari makanan, dan di ginjal, PTH merangsang reabsorpsi CA 2+ . Sementara PTH bekerja langsung pada ginjal untuk meningkatkan reabsorpsi Ca 2+, efeknya pada usus tidak langsung. PTH memicu pembentukan calcitriol, bentuk aktif vitamin D, yang bekerja di usus untuk meningkatkan penyerapan kalsium makanan. Pelepasan PTH dihambat oleh peningkatan kadar kalsium darah.

Hiperparatiroidisme terjadi akibat produksi hormon paratiroid yang berlebihan. Hal ini menyebabkan kalsium yang berlebihan dikeluarkan dari tulang dan dimasukkan ke dalam sirkulasi darah, menghasilkan kelemahan struktural tulang, yang dapat menyebabkan deformasi dan patah tulang, ditambah gangguan sistem saraf karena kadar kalsium darah yang tinggi. Hipoparatiroidisme, kekurangan produksi PTH, menghasilkan kadar kalsium darah yang sangat rendah, yang menyebabkan gangguan fungsi otot dan dapat menyebabkan tetani (kontraksi otot yang parah dan berkelanjutan).

hormon kalsitonin, yang diproduksi oleh sel parafolikular atau sel C tiroid, memiliki efek berlawanan pada kadar kalsium darah seperti halnya PTH. Kalsitonin menurunkan kadar kalsium darah dengan menghambat osteoklas, merangsang osteoblas, dan merangsang ekskresi kalsium oleh ginjal. Ini menghasilkan kalsium yang ditambahkan ke tulang untuk meningkatkan integritas struktural. Kalsitonin paling penting pada anak-anak (ketika merangsang pertumbuhan tulang), selama kehamilan (ketika mengurangi keropos tulang ibu), dan selama kelaparan berkepanjangan (karena mengurangi kehilangan massa tulang). Pada orang dewasa sehat yang tidak hamil dan tidak kelaparan, peran kalsitonin tidak jelas.


Ini berarti bahwa ia bertindak untuk mengurangi kadar kalsium dalam darah.

Namun, pentingnya peran ini pada manusia tidak jelas, karena pasien dengan kadar kalsitonin yang sangat rendah atau sangat tinggi tidak menunjukkan efek samping.

Pentingnya pada manusia belum ditetapkan serta pentingnya pada hewan lain, karena fungsinya umumnya tidak signifikan dalam regulasi kalsium biasa homeostasis . Itu milik keluarga protein tipe kalsitonin.

Kalsitonin mengurangi kadar kalsium dalam darah melalui dua mekanisme utama:

Ini menghambat aktivitas osteoklas, yang merupakan sel yang bertanggung jawab untuk memecah tulang. Ketika tulang dipecah, kalsium yang terkandung dalam tulang dilepaskan ke dalam aliran darah.

Oleh karena itu, penghambatan osteoklas oleh kalsitonin secara langsung mengurangi jumlah kalsium yang dilepaskan ke dalam darah. Namun, penghambatan ini telah terbukti berumur pendek.

Ini juga dapat menurunkan reabsorpsi kalsium di ginjal, yang sekali lagi menyebabkan kadar kalsium dalam darah lebih rendah.

Bentuk kalsitonin yang diproduksi telah diberikan di masa lalu untuk mengobati penyakit tulang Paget dan kadang-kadang hiperkalsemia dan nyeri tulang. Namun, dengan diperkenalkannya obat-obatan baru, seperti bifosfonat, penggunaannya sekarang sangat terbatas.

Fungsi

Kalsitonin adalah hormon asam amino 32 yang disekresikan oleh sel C kelenjar tiroid.

Pada spesies di mana struktur kalsitonin telah ditentukan, fitur umum termasuk jembatan disulfida terminal amino 1-7 dengan sistein pada posisi 1 dan 7 dan prolin pada terminal karboksi.

Perbedaan terlihat di dalam 10-27 asam amino. Kalsitonin non-mamalia, seperti salmon, memiliki potensi tertinggi. Kalsitonin salmon, yang berbeda dari kalsitonin manusia dalam 16 asam amino, telah digunakan untuk pengobatan hiperkalsemia.

Gen kalsitonin ditemukan pada lengan pendek kromosom 11 dan mengkode kalsitonin dan peptida yang terkait dengan gen kalsitonin (CGRP).

Ini hadir dalam jumlah besar hanya di sel C tiroid, sedangkan CGRP, vasodilator kuat, hadir tidak hanya di tiroid, tetapi juga di jaringan saraf pusat dan perifer.

Kalsitonin terdapat pada ikan laut yang hidup di lingkungan dengan kandungan kalsium tinggi dan perlu mengeluarkan kalsium.

Kalsitonin, oleh karena itu, lebih tua dari hormon paratiroid (PTH), yang pertama kali dikenali pada hewan darat pertama ketika konservasi alih-alih pengusiran kalsium menjadi penting.

Selain memodifikasi peningkatan kalsium serum dan meningkatkan produksi 1,25D, beberapa peran potensial kalsitonin telah disarankan dan pengamatan penting telah dilakukan pada kalsitonin.

Dalam model hewan azotemic dan non-azotic, kalsitonin telah terbukti mengurangi besarnya hiperkalsemia selama pemuatan kalsium.

Studi pada tahun 1980-an menunjukkan bahwa kalsitonin meningkatkan produksi ginjal sebesar 1,25 D. Tidak seperti rangsangan lain dari produksi 1,25 D, seperti PTH dan hipofosfatemia, di mana 1,25 D terjadi. D di tubulus proksimal yang berbelit-belit, stimulasi 1,25D oleh kalsitonin terjadi di tubulus rektilinear proksimal.

Mirip dengan hubungan timbal balik antara PTH dan 1,25D dan FGF23 dan 1,25D, kalsitonin merangsang sekresi 1,25D sementara 1,25D menekan sekresi kalsitonin. Tetapi selama kehamilan dan menyusui, kadar 1,25D dan kalsitonin meningkat.

Efektivitas kalsitonin dalam pengobatan hiperkalsemia dikaitkan dengan pengurangan aktivitas osteoklas. Tetapi ada juga pelepasan berikutnya dari efek penurun kalsium dari kalsitonin.

Selain menurunkan aktivitas osteoklas, telah disarankan bahwa kalsitonin memfasilitasi pengendapan kalsium dan fosfor dalam tulang, terutama pada keadaan postprandial.

Jika kalsitonin dirangsang oleh konsumsi makanan melalui stimulasi dengan gastrin dan akibatnya mempengaruhi tulang telah menjadi topik yang menarik.

Namun, tidak ada perbedaan dalam massa tulang yang ditunjukkan ketika kalsitonin tidak ada pada hipotiroidisme kongenital asalkan hormon tiroid diganti.

Perbedaan gender dan usia dalam kalsitonin telah ditunjukkan pada wanita yang memiliki nilai lebih rendah daripada pria dan dengan penurunan nilai kalsitonin seiring bertambahnya usia di beberapa, tetapi tidak di semua penelitian.

Namun, terlepas dari beberapa hipotesis yang menarik dan masuk akal, kalsitonin belum terbukti memainkan peran fisiologis penting pada manusia lebih dari 50 tahun setelah penemuannya.

Biosintesis dan regulasi

Kalsitonin dibentuk oleh pembelahan proteolitik dari prepropeptida yang lebih besar, yang merupakan produk dari gen CALC1 (CALCA). Secara fungsional antagonis dengan hormon paratiroid dan vitamin D3.

Gen CALC1 milik superfamili dari prekursor hormon protein terkait, termasuk protein prekursor amiloid pulau, peptida yang terkait dengan gen kalsitonin dan prekursor adrenomedullin.

Sekresi kalsitonin dirangsang oleh:

Efek

Hormon tersebut berperan dalam metabolisme kalsium (Ca2+) dan fosfor. Dalam banyak cara, kalsitonin melawan hormon paratiroid (PTH) dan vitamin D

Lebih khusus lagi, kalsitonin mengurangi kadar Ca2+ darah dalam dua cara:

Efek utama : menghambat aktivitas osteoklas pada tulang.

Efek kecil : Menghambat reabsorbsi Ca2+ dan fosfat tubulus ginjal, memungkinkannya diekskresikan dalam urin.

Konsentrasi kalsitonin yang tinggi dapat meningkatkan ekskresi kalsium dan fosfat melalui kerja di tubulus ginjal yang menyebabkan hipokalsemia yang nyata. Namun, ini adalah efek kecil tanpa kepentingan fisiologis pada manusia.

Ini juga merupakan efek jangka pendek karena ginjal menjadi resisten terhadap kalsitonin, seperti yang ditunjukkan oleh ekskresi kalsium yang tidak terpengaruh oleh ginjal pada pasien dengan tumor tiroid yang mensekresi kalsitonin berlebihan.

Mekanisme protektif termasuk penghambatan langsung resorpsi tulang dan efek tidak langsung melalui penghambatan pelepasan prolaktin dari kelenjar hipofisis .

Alasan yang diberikan adalah bahwa prolaktin menginduksi pelepasan peptida yang berhubungan dengan hormon paratiroid yang meningkatkan resorpsi tulang, tetapi masih dalam penyelidikan.

Efek lainnya adalah pencegahan hiperkalsemia postprandial akibat absorpsi Ca2+.

Selain itu, kalsitonin menghambat asupan makanan pada tikus dan monyet, dan mungkin memiliki tindakan dalam sistem saraf pusat yang melibatkan pengaturan makan dan nafsu makan.

Kalsitonin mengurangi kalsium dan fosfor dalam darah terutama melalui penghambatannya terhadap osteoklas. Osteoblas tidak memiliki reseptor kalsitonin dan, oleh karena itu, tidak secara langsung dipengaruhi oleh kadar kalsitonin.

Namun, karena resorpsi tulang dan pembentukan tulang merupakan proses yang digabungkan, akhirnya penghambatan aktivitas osteoklas oleh kalsitonin mengarah pada aktivitas osteoblastik yang lebih besar (sebagai efek tidak langsung).

Reseptor

Reseptor kalsitonin, ditemukan di osteoklas, dan di daerah ginjal dan otak, adalah reseptor berpasangan protein G, yang digabungkan oleh subunit alfa Gs ke adenilat siklase dan dengan demikian menghasilkan adenosin monofosfat siklik dalam sel target.

Sejarah kalsitonin

Penemuan calcitonin (CT), hormon yang dilepaskan pada hiperkalsemia dan penurunan kalsium serum, pertama kali dilakukan oleh Copp dkk . sebagai akibat dari perfusi preparasi kelenjar tiroid-paratiroid terisolasi pada anjing yang dibius.

Awalnya, ada anggapan keliru bahwa sumber kalsitonin adalah kelenjar paratiroid, tetapi kemudian ditemukan asal tiroid. Pearse menunjukkan bahwa asal kalsitonin adalah sel C kelenjar tiroid.

Potts dkk . menentukan urutan asam amino kalsitonin manusia dan salmon, yang mengarah pada sintesis dan penggunaan komersial kalsitonin salmon yang paling kuat. Hormon ini pertama kali disebut thyrocalcitonin, tetapi kemudian disebut calcitonin.

Sejak penemuannya lebih dari 50 tahun yang lalu, sedikit kemajuan telah dibuat dalam memahami peran fisiopatologisnya pada manusia, sebagian karena kekurangan atau kelebihan kalsitonin tidak menyebabkan kelainan, kecuali diare, pada beberapa pasien dengan karsinoma meduler. dari tiroid

Studi selama 50 tahun terakhir telah menunjukkan bahwa kalsitonin memodifikasi perkembangan hiperkalsemia. Pada tahun 1960, ditunjukkan bahwa infus kalsium pada anjing yang menjalani tiroparatiroidektomi menghasilkan hiperkalsemia yang lebih besar dan waktu yang lebih lama untuk kembali ke kondisi awal dibandingkan pada anjing normal.

Kemudian, Hirsch dkk . menunjukkan bahwa respons kalsemia terhadap ekstrak paratiroid lebih besar pada tikus yang dioperasi tiroparatiroidektomi daripada tikus yang diparatiroidektomi atau tikus simulasi yang menunjukkan asal tiroid kalsitonin.

Pada tikus dengan hiperkalsemia karena asidosis metabolik yang diinduksi oleh NH4Cl, pemberian kalsitonin menurunkan konsentrasi serum kalsium.

Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1, tidak adanya kalsitonin pada tikus azotemik dan non-azotemik meningkatkan respons kalsemia terhadap PTH selama infus PTH 24 dan 48 jam.

Penemuan:

Kalsitonin dimurnikan pada tahun 1962 oleh Copp dan Cheney. Meskipun awalnya dianggap sebagai sekresi kelenjar paratiroid, kemudian diidentifikasi sebagai sekresi sel C kelenjar tiroid.

Pentingnya medis

Tes kalsitonin digunakan untuk mengidentifikasi pasien dengan penyakit tiroid nodular. Hal ini berguna untuk membuat diagnosis dini karsinoma tiroid meduler.

Keganasan sel parafollicular, yaitu kanker tiroid meduler, biasanya menghasilkan peningkatan kadar kalsitonin serum. Prognosis kanker tiroid meduler tergantung pada deteksi dini dan pengobatan.

Farmakologi

Kalsitonin salmon digunakan untuk mengobati:

Telah diselidiki sebagai kemungkinan pengobatan non-bedah untuk stenosis tulang belakang.

Karakteristik umum zat aktif:

Kalsitonin diserap dan dihilangkan dengan cepat. Konsentrasi plasma maksimum dicapai dalam satu jam pertama pemberian.

Ketersediaan hayati setelah injeksi subkutan dan intramuskular pada manusia tinggi dan serupa untuk dua rute pemberian (masing-masing 71% dan 66%).

Kalsitonin salmon terdegradasi terutama dan hampir secara eksklusif di ginjal, membentuk fragmen molekul yang tidak aktif secara farmakologis.

Karakteristik pada pasien:

Ada hubungan antara dosis kalsitonin subkutan dan konsentrasi plasma maksimum. Setelah pemberian kalsitonin 100 IU parenteral, konsentrasi plasma maksimum adalah antara sekitar 200 dan 400pg / ml.

Perawatan

Kalsitonin dapat digunakan secara terapeutik untuk pengobatan hiperkalsemia atau osteoporosis. Dalam studi klinis baru-baru ini, suntikan kalsitonin subkutan telah mengurangi kejadian patah tulang dan mengurangi penurunan massa tulang pada wanita dengan diabetes tipe 2 yang diperumit oleh osteoporosis.

Suntikan kalsitonin subkutan pada pasien yang menderita mania menghasilkan penurunan yang signifikan dalam iritabilitas, euforia dan hiperaktif dan, oleh karena itu, kalsitonin menjanjikan untuk pengobatan gangguan bipolar .

Namun, tidak ada makalah lain yang diterbitkan tentang kemungkinan penerapan kalsitonin ini.

Efek fisiologis kalsitonin

Serangkaian efek yang luas dan beragam telah dikaitkan dengan kalsitonin, tetapi dalam banyak kasus ini diamati sebagai respons terhadap dosis farmakologis hormon, dan relevansi fisiologisnya dicurigai.

Namun, tampak jelas bahwa kalsitonin berperan dalam metabolisme kalsium dan fosfor. Secara khusus, kalsitonin memiliki kemampuan untuk menurunkan kadar kalsium dalam darah, setidaknya sebagian, dengan efek pada dua organ target yang dipelajari dengan baik:

Tulang : calcitonin menekan resorpsi tulang dengan menghambat aktivitas osteoklas, sejenis sel yang 'mencerna' matriks tulang dan melepaskan kalsium dan fosfor ke dalam darah.

Ginjal : mencegah kalsium dan fosfor hilang dalam urin melalui resorpsi di tubulus ginjal. Kalsitonin menghambat reabsorbsi tubulus dari kedua ion ini, yang meningkatkan kecepatan pengeluaran dalam urin.

Tampak jelas bahwa ada perbedaan antara spesies dalam pentingnya kalsitonin sebagai faktor yang mempengaruhi homeostasis kalsium.

Pada ikan, hewan pengerat dan beberapa hewan peliharaan, kalsitonin tampaknya memainkan peran penting dalam homeostasis kalsium. Pada manusia, kalsitonin memiliki peran kecil dalam pengaturan kadar kalsium darah.

Tes yang menarik untuk mendukung klaim ini adalah bahwa manusia dengan peningkatan kadar kronis (kanker tiroid meduler) atau penurunan kadar (pembedahan kelenjar tiroid) kalsitonin dalam darah umumnya tidak menunjukkan kelainan pada konsentrasi kalsium serum normal.

Informasi tambahan tentang keseimbangan kalsitonin dan kalsium dapat ditemukan di bagian Kontrol endokrin homeostasis kalsium dan fosfat.

Diagnosa

Ini dapat digunakan secara diagnostik sebagai penanda tumor untuk kanker tiroid meduler, di mana mungkin ada peningkatan kadar kalsitonin dan kadar tinggi setelah operasi dapat mengindikasikan kekambuhan.

Ini bahkan dapat digunakan dalam sampel biopsi dari lesi yang mencurigakan (misalnya, pembengkakan kelenjar getah bening) untuk menentukan apakah mereka adalah metastasis dari kanker asli.

Telah disarankan bahwa batas kalsitonin untuk membedakan kasus dengan kanker tiroid meduler adalah sebagai berikut, dengan nilai yang lebih tinggi yang meningkatkan kecurigaan kanker tiroid meduler:

mujeres: 5ng/L atau pg/ml.

Hombres: 12ng/L atau pg/ml.

Anak-anak di bawah usia 6 bulan : 40ng / L atau pg / ml.

Anak-anak antara 6 bulan dan 3 tahun : 15ng / L atau pg / ml.

Ketika Anda berusia di atas 3 tahun, Anda dapat menggunakan titik potong untuk orang dewasa.

Peningkatan kadar kalsitonin juga telah dilaporkan untuk kondisi lain.

Mereka termasuk: hiperplasia sel C, karsinoma sel ovarium non-tiroid, karsinoma sel kecil non-tiroid dan keganasan non-tiroid lainnya, gagal ginjal akut dan kronis, hiperkalsemia, hipergastrinemia dan gangguan pencernaan lainnya, dan penyakit paru-paru.

Bagaimana kalsitonin dikendalikan?

Sekresi hormon kalsitonin dan paratiroid ditentukan oleh tingkat kalsium dalam darah. Ketika kadar kalsium dalam darah meningkat, kalsitonin disekresikan dalam jumlah yang lebih tinggi. Ketika kadar kalsium dalam darah menurun, hal ini menyebabkan jumlah kalsitonin yang disekresikan juga menurun.

Sekresi kalsitonin juga dihambat oleh hormon somatostatin, yang juga dapat dilepaskan oleh sel C di kelenjar tiroid.

Kontrol sekresi:

Peningkatan kadar kalsium dalam darah sangat merangsang sekresi kalsitonin, dan sekresi ditekan ketika konsentrasi kalsium turun di bawah normal.

Telah ditunjukkan bahwa beberapa hormon lain merangsang pelepasan kalsitonin dalam situasi tertentu, dan kontrol saraf juga telah ditunjukkan.

Penyakit menyatakan:

Sejumlah besar penyakit dikaitkan dengan peningkatan atau penurunan kadar kalsitonin yang abnormal, tetapi efek patologis dari sekresi kalsitonin yang abnormal umumnya tidak dikenali.

Ada beberapa kegunaan terapeutik untuk kalsitonin. Ini digunakan untuk mengobati hiperkalsemia yang disebabkan oleh berbagai penyebab, dan telah menjadi terapi yang berharga untuk penyakit Paget, yang merupakan gangguan dalam remodeling tulang. Kalsitonin juga tampaknya menjadi bantuan yang berharga dalam pengobatan beberapa jenis osteoporosis.

Apa dosisnya?

Kalsitonin suntik disuntikkan di bawah kulit atau ke dalam otot. Semprotan hidung diberikan di lubang hidung. Untuk mencapai hasil yang optimal, pasien dengan osteoporosis harus menerima kalsium dan vitamin D dalam jumlah yang cukup secara bersamaan.

Regimen yang direkomendasikan untuk penyakit Paget's dan osteoporosis pascamenopause adalah 100 unit per hari yang disuntikkan ke dalam otot atau di bawah kulit. Osteoporosis pascamenopause juga dapat diobati dengan 1 semprotan (200 unit) per hari yang diberikan melalui saluran hidung alternatif.

Peningkatan kalsium dalam darah (hiperkalsemia) diobati dengan injeksi kalsitonin 4-8 unit/kg setiap 6-12 jam.

Apa yang terjadi jika saya memiliki terlalu banyak kalsitonin?

Tampaknya tidak ada efek berbahaya langsung pada tubuh sebagai akibat dari terlalu banyak kalsitonin.

Kanker tiroid meduler adalah jenis kanker langka yang muncul dari sel C di kelenjar tiroid yang mengeluarkan kalsitonin. Kadang-kadang dikaitkan dengan neoplasia endokrin multipel tipe 2a dan neoplasia endokrin multipel tipe 2b.

Pasien dengan kanker tiroid meduler memiliki kadar kalsitonin yang tinggi dalam aliran darah. Namun, penting untuk dicatat bahwa tingkat kalsitonin yang tinggi ini adalah konsekuensi dari kondisi ini, bukan faktor penyebab langsung.

Apa yang terjadi jika saya memiliki sedikit kalsitonin?

Tampaknya tidak ada efek klinis pada tubuh sebagai akibat dari memiliki sangat sedikit kalsitonin. Pasien yang kelenjar tiroidnya telah diangkat dan memiliki kadar kalsitonin yang tidak terdeteksi dalam darahnya tidak menunjukkan gejala atau tanda yang merugikan sebagai akibatnya.

Efek samping

Ada kemungkinan bahwa nyeri tulang meningkat selama bulan-bulan pertama pengobatan dengan injeksi kalsitonin. Ini bukan tanda bahwa obatnya tidak bekerja dengan benar.

Efek samping yang umum mungkin termasuk:

Ikuti petunjuk dokter Anda tentang pembatasan makanan, minuman, atau aktivitas.


Apa yang terjadi jika saya memiliki terlalu banyak kalsitonin?

Tampaknya tidak ada efek merusak langsung pada tubuh sebagai akibat dari terlalu banyak kalsitonin.

Kanker tiroid meduler adalah jenis kanker langka yang muncul dari sel-C di kelenjar tiroid yang mengeluarkan kalsitonin. Kadang-kadang dikaitkan dengan neoplasia endokrin multipel tipe 2a dan neoplasia endokrin multipel tipe 2b. Pasien dengan kanker tiroid meduler memiliki kadar kalsitonin yang tinggi dalam aliran darah mereka. Namun, penting untuk dicatat bahwa kadar kalsitonin yang tinggi ini merupakan konsekuensi dari kondisi ini, bukan faktor penyebab langsung.


Apa Hubungan antara Kalsitonin dan PTH?

Ada sejumlah hubungan antara kalsitonin dan hormon paratiroid (PTH). Kedua zat tersebut sama-sama protein yang berfungsi sebagai hormon, dan menyebabkan perubahan di seluruh tubuh dengan cara mengikat reseptor seluler. Keduanya dibuat di area tubuh yang serupa. Selain itu, kedua hormon ini memainkan peran penting dalam menjaga kadar kalsium dan fosfat yang benar di dalam darah. Kalsitonin dan PTH juga keduanya diatur oleh kadarnya sendiri dalam darah, serta oleh konsentrasi kalsium darah.

Salah satu hubungan pertama antara kalsitonin dan PTH adalah bahwa kedua zat tersebut diproduksi di area tubuh yang sama. Kalsitonin dibuat oleh sel parafollicular, juga dikenal sebagai sel C, dari kelenjar tiroid. Sebuah organ endokrin yang terletak di daerah leher anterior, fungsi utama kelenjar tiroid adalah memproduksi hormon tiroid, suatu zat yang penting dalam mengatur metabolisme tubuh. Empat kelenjar yang disebut kelenjar paratiroid terletak secara simetris di aspek posterior kelenjar tiroid. Fungsi utama mereka adalah untuk menghasilkan PTH, yang dibuat oleh sel-sel utama kelenjar ini.

Hubungan lain antara kalsitonin dan PTH adalah bahwa kedua molekul tersebut adalah hormon, yang merupakan mediator kimia yang membantu tubuh mempertahankan lingkungan internal yang sesuai. Kedua zat ini adalah polipeptida, yang berarti bahwa mereka terdiri dari asam amino yang dihubungkan bersama dalam urutan tertentu. Zat-zat ini menyebabkan perubahan kerja tubuh dengan mengikat reseptor seluler.

Kalsitonin dan PTH lebih lanjut terkait karena keduanya membantu mengatur kadar kalsium dan fosfat di seluruh tubuh. Secara umum, efek PTH adalah meningkatkan kadar kalsium dan fosfat dalam darah. Hal ini dilakukan dengan meningkatkan pelepasan mineral ini dari tulang, menghasilkan bentuk aktif vitamin D yang membantu usus menyerap lebih banyak kalsium, dan meningkatkan reabsorbsi kalsium di ginjal. Kalsitonin memiliki efek sebaliknya, karena menurunkan kadar kalsium dalam darah. Secara keseluruhan, PTH memiliki efek yang kuat pada konsentrasi kalsium darah, sedangkan kalsitonin memiliki efek yang lebih moderat dan tidak penting dalam membantu tubuh mempertahankan kadar kalsium darah normal.

Kesamaan dalam kalsitonin dan PTH juga ada dalam bagaimana produksi hormon-hormon ini diatur. Kadar kalsium darah yang rendah merangsang produksi PTH, sedangkan kadar kalsium yang tinggi meningkatkan sekresi kalsitonin. Kedua hormon ini juga diatur oleh loop umpan balik negatif, yang berarti bahwa memiliki kadar hormon yang tinggi dalam darah akan menghentikan produksi lebih lanjut. Sebagai contoh, sel-sel utama kelenjar paratiroid dapat merasakan bila ada tingkat PTH yang tinggi dalam darah, dan menghentikan produksi PTH ketika mereka mendeteksi keadaan ini.


Nilai dan Fungsi

Sekitar 99% dari kalsium tubuh digunakan dalam mempertahankan struktur rangka tubuh Anda, sisa 1% kalsium pergi ke cairan ekstra-seluler untuk tindakan fisiologis seperti pembekuan darah, komunikasi seluler, eksositosis, endositosis, kontraksi otot dan transmisi neuromuskular. Kalsium dalam keadaan intra-selulernya, menggunakan protein pengatur pengikat kalsium, Calmodulin.

Selain berada di tulang dan gigi, Kalsium plasma atau Kalsium dalam darah, merupakan faktor penting lainnya. Nilai normal kalsium plasma adalah 9-11 mg/dL. Itu ada dalam 3 bentuk:

  • Bentuk terionisasi yang aktif secara biologis- 50%: 4,5-5,5 mg/dL
  • Terikat pada protein plasma - 45%
  • Dikomplekskan menjadi fosfat dan sitrat- 5%

Efek Asidosis dan Alkalosis pada Kadar Kalsium Plasma

Asidosis metabolik menurunkan ikatan protein kalsium, sehingga meningkatkan bentuk kalsium yang terionisasi. RTA atau Asidosis tubulus ginjal adalah penyebab utama hipokalsemia selain protein yang tersedia untuk pengikatan berkurang, seperti pada hipoproteinemia.

Alkalosis Metabolik meningkatkan pengikatan protein kalsium, sehingga menurunkan bentuk kalsium yang terionisasi. Suplementasi kalsium yang berlebihan atau Peningkatan fosfat (Hiperfosfatemia) dapat menjadi penyebabnya.


Berapa lama setelah tumor paratiroid diangkat sampai gejala hiperparatiroidisme saya hilang?

Ini adalah pertanyaan umum. Jawabannya agak tidak jelas, tetapi hal-hal tertentu sangat jelas. Hampir semua pasien merasa lebih baik dan "menikmati hidup" lebih banyak setelah tumor paratiroid diangkat.

  • Sakit tulang. Ini hampir selalu sembuh dalam 1 hingga 4 jam. Ini sangat dramatis pada hampir semua pasien dengan nyeri tulang.
  • Tekanan darah tinggi. Biasanya hipertensi membaik dalam beberapa bulan setelah operasi, dan Anda mungkin dapat mengurangi beberapa obat tekanan darah Anda. JANGAN lakukan ini sendiri, Anda HARUS membiarkan dokter Anda membantu Anda secara bertahap keluar dari obat-obatan ini.
  • Gejala Sistem Saraf Pusat (otak). Ada beberapa gejala yang berhubungan dengan otak dan cara kerja otak (kelelahan, depresi, kehilangan memori, kecemasan, tingkat energi rendah, mudah marah, masalah tidur). Kelelahan dan energi rendah biasanya membaik dalam beberapa minggu pertama setelah operasi, tetapi bisa memakan waktu lebih lama. Depresi dan kehilangan ingatan biasanya membutuhkan waktu beberapa bulan untuk menjadi lebih baik. Beberapa orang mengalami perubahan dramatis pada gejala-gejala ini dalam waktu 1-2 minggu, tetapi sebagian besar sembuh secara bertahap selama beberapa bulan. Seringkali pasangan/keluarga mereka yang memperhatikan pasien melakukan hal-hal yang berbeda dan tampak jauh lebih bahagia. Depresi membutuhkan waktu lebih lama untuk sembuh, jadi jika Anda sedang menjalani pengobatan anti-depresi, Anda harus menunggu untuk mengurangi obat Anda selama beberapa bulan. Sekali lagi, jangan lakukan ini sendiri. Anda HARUS mendapatkan dokter Anda untuk mengawasi penghapusan obat ini. Jika dokter Anda tidak tahu banyak tentang penyakit paratiroid dan tidak yakin tentang hal ini. cetak halaman ini dan bawa ke mereka. dan jika Anda adalah salah satu pasien kami (Pusat Paratiroid Norman), mintalah dokter Anda menghubungi kami untuk mendiskusikannya.
  • GERD (Asam Refluks). Gejala GERD dan refluks asam biasanya cukup dramatis hilang dalam 2 minggu pertama setelah operasi tetapi kadang-kadang bisa memakan waktu beberapa bulan untuk sembuh. Pasien yang menggunakan obat anti-asam (Zantac, Prilosec, Pepcid, Tagamet, Nexium, Prevacid, Protonix, Aciphex, Axid) biasanya dapat menghentikan obat ini setelah kunjungan dokter pertama mereka setelah pengangkatan tumor paratiroid.
  • Sakit kepala. Beberapa orang dengan hiperparatiroidisme mengalami sakit kepala parah yang terjadi setiap beberapa hari hingga sebulan sekali. Hampir semua pasien dengan sakit kepala akan mengalami eliminasi dramatis dari sakit kepala mereka dalam 2 atau 3 minggu pertama setelah operasi yang sukses. Ini seringkali sangat dramatis!
  • Aritmia Jantung. Sekitar 8% pasien dengan hiperparatiroidisme memiliki masalah jantung (hampir selalu ini muncul sebagai masalah ritme - aritmia, takikardia atrium, PAC, dll). Biasanya, obat diresepkan untuk aritmia ini. Jika aritmia disebabkan oleh kadar kalsium yang tinggi, maka hampir selalu akan mereda dalam waktu satu atau dua bulan setelah operasi paratiroid. Sekali lagi, JANGAN hentikan obat jantung Anda sampai Anda berbicara dengan dokter (ahli jantung?) tentang hal ini. tetapi, JANGAN cetak halaman ini dan bawa ke dokter Anda--karena dia mungkin tidak menyadari bahwa masalah paratiroid Anda mungkin telah MENYEBABKAN masalah irama jantung.
  • Rambut Rontok Rambut Menipis. Kebanyakan wanita yang mengalami penipisan rambut karena penyakit paratiroid melihat perbedaan dalam waktu 3-4 bulan. Pada usia 6 bulan, mereka biasanya cukup bersemangat untuk memiliki rambut lama mereka kembali.
  • Osteoporosis. Sekarang Anda tahu bahwa pasien dengan penyakit paratiroid pada akhirnya akan mendapatkan osteoporosis. kecuali tumor paratiroid diangkat cukup dini. Kami memiliki seluruh halaman tentang osteoporosis (pergi ke sana), tetapi mari kita rangkum dengan mengatakan: 1) TIDAK ADA obat yang dapat mencegah atau memperbaiki osteoporosis pada pasien hiperparatiroidisme selama tumor masih ada di leher mereka, dan 2) sekali tumor telah diangkat, SEMUA pasien akan mendapatkan kepadatan tulang mulai JAM setelah operasi (itulah salah satu alasan mengapa kami memberikan pasien kami kalsium dosis tinggi segera setelah operasi!).

Hai Dr. Norman, Pada tanggal 26 Mei 2017 Anda melakukan paratiroidektomi pada saya. Operasi itu sangat lancar dan biasa bagi Anda (16 menit, keluar dari rumah sakit sekitar 1 jam kemudian) tetapi benar-benar mengubah hidup saya. Tingkat energi yang lebih tinggi dan jam tidur siang yang sangat berkurang merupakan nilai tambah yang nyata. Suami saya mengatakan hal-hal yang akan "membuat saya marah" sebelum saya sekarang menanganinya tanpa kesal. (Saya tidak terlalu pemarah!) Dan beberapa teman kami mengatakan bahwa mereka melihat perubahan nyata dalam diri saya. Bahkan seseorang mengatakan kepada saya baru kemarin bahwa bahkan suara saya memiliki suara kegembiraan di dalamnya. Komentar itu mengingatkan saya pada pernyataan Anda dalam surat yang Anda kirimkan kepada dokter saya, "Tumor ini menghilangkan kesenangan hidup", dan itu benar sekali! Butuh semua yang saya miliki untuk hidup tetapi setelah operasi, ketika gejalanya hilang dengan cepat, perubahannya luar biasa. Mungkin hal yang paling saya hargai adalah kejernihan pikiran dan betapa baiknya saya membaca dan memahami. Orang lain tidak begitu memperhatikannya, tetapi bagi saya itu tampak seperti keajaiban! Saya memiliki semangat untuk hidup karena kabut besar telah terangkat! I tell people, "I'm not twenty again but I feel so much better and I don't feel like I have one foot in the grave".

Uncommon symptoms of hyperparathyroidism. These two items are listed for completion sake. Old articles (from the 50's and 60's will list these stomach ulcers dan pancreatitis as symptoms of hyperparathyroidism. High levels of calcium in the blood can be dangerous to a number of cells including the lining of the stomach and the pancreas causing both of these organs to become inflamed and painful (borok dan acute pancreatitis). However, we've seen well over 15,000 cases of hyperparathyroidism and we've seen pancreatitis and stomach ulcers very few times. We won't even discuss it here any more. Too uncommon.


The Calcium-Regulating Hormones: Vitamin D, Parathyroid Hormone, Calcitonin

Anthony W. Norman , Gerald Litwack , in Hormones , 1987

B Calcitonin

Calcitonin is secreted in response to elevated blood levels of ionized calcium the rate of calcitonin secretion is a direct function of the plasma calcium concentration. Extensive studies have demonstrated that one or more hormones of the digestive tract have the ability to elicit increased calcitonin secretion. The most widely tested hormone in this regard has been gastrin and its synthetic analog, pentagastrin. These results are consistent with the observation that the secretion of calcitonin is stimulated shortly after the ingestion of high dietary levels of calcium. Also, in experimental animals, blood levels of calcitonin are elevated during pregnancy and lactation.

At least three important biological functions for calcitonin have been proposed: (1) protection of the young animal or newborn against postprandial hypercalcemia (2) blocking the actions of PTH in mobilizing bone calcium and phosphorus and (3) stimulating the urinary excretion of both calcium and phosphate in the kidney. The net effect of these three actions is to mediate a reduction in serum calcium levels.

The mode of action of calcitonin is not well understood. It has been shown to stimulate adenylate cyclase activity in both skeletal and renal tissues. However, the specific consequences of the increased intracellular levels of cAMP is unclear at the present time.


Calcium and Phosphorus Homeostasis II

The Goal for PTH Is to Raise Free Plasma [Ca 2+ ]

Hypocalcemia stimulates PTH secretion. PTH then stimulates the bone to release both Ca 2+ and Pi. Pi released from bone complexes Ca 2+ and thus prevents the free plasma [Ca 2+ ] from rising as much as it would in the absence of the increased Pi. PTH causes the kidney to retain more of the filtered Ca 2+ and dispose of the Pi. Thus there is a hyperphosphaturia and more of the Ca 2+ that is resorbed from bone is retained in the blood. Because PTH can raise the filtered load of Ca 2+ , the effect of PTH can be either a hypocalciuria or hypercalciuria, depending on the balance of PTH effects on bone resorption and kidney reabsorption of Ca 2+ . Further, PTH stimulates the kidney 1α hydroxylase to increase production of 1,25(OH)2D, which stimulates Ca 2+ and Pi absorption from the intestine. The net effect of PTH secreted in response to hypocalcemia is generally not hypophosphatemia because it increases Pi input into the plasma at the same time that it increases Pi output from the plasma.


High Calcium

What to do if your blood calcium level is high
The finding of a high blood calcium level is very common, occurring in millions of Americans each year. Sometimes, this will just be a single event related to a laboratory error or being dehydrated on the day the lab was drawn.

However, quite frequently a high blood calcium level will mean that there is an important underlying problem. In general, the first thing to do is re-check the level to confirm it.

This is common sense. For example, if you heard a strange noise in your car, you would certainly listen for it again the next time you drove to double check if it was a real problem, right? You will see that in these pages we will frequently ask that you use common sense, as using your instincts or &ldquogut feeling&rdquo is a good way to avoid being misled by biased or inaccurate information on the web. See Getting started: a word of caution regarding medical information on the internet.

If your blood calcium level is high on more than one occasion, then it is probably time to get more serious about finding out why this is happening.

Causes of high blood calcium levels include:

  1. Primary hyperparathyroidism. This is the most common cause of high blood calcium levels. People with primary hyperparathyroidism usually have a benign tumor of the parathyroid glands (see What are the parathyroid glands? Regulation of calcium in the human body) causing excessive amounts of calcium to leave the bone and enter the blood.
  2. Malignancy (cancer). This is the second most common cause of high blood calcium levels, and has nothing to do with the parathyroid glands. Types of cancer that cause hypercalcemia of malignancy include cancers of the lung, dada, esophagus, mouth, tongue, lip, kidney, ovary, uterus, and cervix. Blood-borne cancers such as lymphoma dan multiple myeloma can also cause high calcium levels. Thankfully, hypercalcemia of malignancy is uncommon and generally not worth worrying about in most healthy people. (Really, please don&rsquot worry. Kindly read on.)
  3. Thiazide diuretics. Thiazide diuretics are a class of medicines that are commonly used to treat hypertension (high blood pressure). They cause the kidney to &ldquohold on&rdquo to calcium, preventing it from exiting in the urine and thereby increasing the blood calcium level slightly. Examples of thiazide diuretics are: hydrochlorothiazide (HCTZ), chlorothiazide, chlorothalidone, indapamide, and metolazone.
  4. Kidney disease, also known as renal failure or chronic renal failure. High blood calcium levels can be found in people with slow or reduced kidney function, including those on dialysis and those who have had a kidney transplant.
  5. Other rare causes, such as:
  • Familial hypocalciuric hypercalcemia (FHH), also known as benign familial hypocalciuric hypercalcemia (BFHH) since it is associated with normal health. This is a rare inherited trait characterized by a slightly high blood calcium level.
  • Milk-alkali syndrome, or taking too much calcium by mouth. Many antacids are calcium salts. In the past, people with stomach ulcers would treat themselves by drinking lots of milk and taking banyak (fistfuls) of calcium salt antacids, thereby raising the blood calcium level. This is very rare now, since powerful non-calcium-based antacids have become available over the counter.
  • Thyroid disease, such as hypothyroidism (too little thyroid hormone) and hyperthyroidism (too much thyroid hormone). The thyroid gland is a neighbor to the parathyroid glands but has a completely separate function. The thyroid gland governs metabolism, or how fast the cells in your body work. In rare cases of severe thyroid disease, blood calcium levels can become imbalanced.
  • Hypervitaminosis D, or too much vitamin D (See Vitamin D). In rare circumstances, people can receive toxic levels of vitamin D leading to high blood calcium. There have been a few interesting outbreaks of this related to errors in fortifying milk (see references below).
  • There are a few more rare causes of high blood calcium levels but we have decided to leave them out because they are so very rare as to barely be worth mentioning. So please note that this is not a complete list.

Primary hyperparathyroidism is the most common cause of high blood calcium levels (Gambar 1).

This pie chart shows the most common causes of chronically elevated blood calcium levels, meaning when the calcium test is high more than once over several months.

Classical primary hyperparathyroidism is diagnosed when both the calcium level and the parathyroid hormone (PTH) level are above the normal range (calcium >10.5 mg/dL and PTH >65 pg/mL).

Non-classical primary hyperparathyroidism is diagnosed when the calcium level is elevated and the PTH level remains higher than it should be, given what the calcium level is (calcium >10.5 mg/dL and PTH 21-65 pg/mL, this is also known as an inappropriately normal PTH level &ndash see Establishing the diagnosis of primary hyperparathyroidism). Other causes of high blood calcium are listed above and most commonly refer to hypercalcemia of malignancy (high blood calcium levels due to cancer elsewhere in the body as described above) and use of thiazide diuretics. Patients with &ldquopossible primary hyperparathyroidism&rdquo in the pie chart are those in whom the PTH level was never checked however all of the other causes of high calcium were ruled out. Please note that renal failure (chronic kidney disease) can also cause high blood calcium levels but those patients were excluded from this analysis.

To summarize, about 90% of patients whose blood calcium levels are found to be high more than once have some form of primary hyperparathyroidism. If this has happened to you or a family member, you may wish to have the parathyroid hormone (PTH) level checked. A high or inappropriately normal PTH level will frequently establish the diagnosis of primary hyperparathyroidism (see Establishing the diagnosis of primary hyperparathyroidism). A low PTH level will suggest other causes of high blood calcium levels.

Where does this information come from?

The pie chart contains data derived from approximately 3.5 million Americans who receive care from a vertically-integrated health maintenance organization in California. The population studied is similar in size to the population of the state of Ohio. Through this unique research collaboration, UCLA Endocrine Surgery has been able to study both high blood calcium levels and primary hyperparathyroidism in a completely new way, looking at large, racially diverse populations in great detail with respect to their health outcomes (see How successful is parathyroid surgery?).


Tonton videonya: Hal apa yang akan terjadi pada zodiak CANCER November 2021 (Oktober 2022).