Informasi

12.5: Tinjauan Langkah-Langkah yang Terlibat dalam Respons Kekebalan Adaptif - Biologi

12.5: Tinjauan Langkah-Langkah yang Terlibat dalam Respons Kekebalan Adaptif - Biologi


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Tujuan pembelajaran

  1. Sebutkan 5 langkah umum yang terlibat dalam respons imun dalam urutan yang benar.
  2. Nyatakan di mana antigen dapat bertemu dengan APC, limfosit B, dan limfosit T jika mereka masuk sebagai berikut:
    1. darah
    2. tisu
    3. saluran pernapasan
    4. saluran pencernaan
    5. saluran genitourinari
  3. Jelaskan secara singkat bagaimana molekul reseptor pada permukaan limfosit B naif, limfosit T4-helper, dan limfosit T8 akhirnya mengenali atau mengikat epitop, yang menunjukkan peran BCR, TCR, CD4, CD8, MHC-I, dan MHC-II molekul dalam aktivasi limfosit.
  4. Nyatakan fungsi keseluruhan limfosit efektor T4 dan pentingnya proliferasi cepat limfosit teraktivasi.
  5. Nyatakan jenis sel efektor yang berdiferensiasi menjadi limfosit B dan limfosit T8 yang berproliferasi untuk menghancurkan atau menetralkan antigen.
  6. Definisi sitokin.
  7. Sebutkan fungsi sel memori
  8. Jelaskan apa yang dimaksud dengan toleransi imunologis!

Apakah mempertimbangkan kekebalan humoral atau imunitas yang diperantarai sel, ada beberapa langkah umum yang terlibat dalam respon imun.

Langkah 1. Antigen harus bertemu dengan limfosit B, limfosit T, dan sel penyaji antigen (APC) yang mampu melakukan respon imun adaptif.

Pernyataan Fundamental untuk Langkah ini:

1. Antigen bertemu dengan APC, limfosit B, dan limfosit T di organ limfoid sekunder sistem limfoid.

Antigen bertemu dengan APC, limfosit B, dan limfosit T di organ limfoid sekunder sistem limfoid. Cairan jaringan membawa antigen ke kelenjar getah bening, darah membawa antigen ke limpa, dan sel dendritik yang belum matang di bawah kulit dan epitel mukosa membawa antigen ke kelenjar getah bening regional. Di sini mereka menemukan populasi limfosit B naif yang terus berubah, limfosit T4, dan limfosit T8 saat mereka bersirkulasi bolak-balik antara darah dan limfatik.

  1. Antigen yang masuk melalui aliran darah, bertemu dengan APC, limfosit B, dan limfosit T di limpa; lihat Gambar (PageIndex{1}).
  2. Antigen yang masuk melalui jaringan, diambil oleh cairan jaringan, memasuki pembuluh getah bening, dan dibawa ke kelenjar getah bening di mana mereka bertemu dengan APC, limfosit B, dan limfosit T; lihat Gambar (PageIndex{2}).
  3. Antigen yang masuk ke saluran pernapasan, bertemu APC, B-limfosit, dan T-limfosit di amandel dan jaringan limfoid terkait mukosa (MALT), termasuk jaringan limfoid terkait bronkus (BALT), jaringan limfoid terkait hidung ( NALT), dan jaringan limfoid terkait laring (LALT).
  4. Antigen yang masuk ke saluran usus, bertemu APC, limfosit B, dan limfosit T di patch Peyer (lihat Gambar (PageIndex{3})) dan jaringan limfoid terkait usus lainnya (GALT).
  5. Antigen yang masuk ke saluran genitourinari, bertemu APC, B-limfosit, dan T-limfosit di jaringan limfoid terkait mukosa (MALT) yang ditemukan di sana.
  6. Akhirnya, antigen yang menembus kulit, bertemu APC, B-limfosit, dan T-limfosit dari jaringan limfoid terkait kulit (SALT).

Langkah 2. Limfosit B naif, limfosit T4, dan limfosit T8 harus mengenali epitop antigen melalui molekul reseptor spesifik antigen pada permukaannya dan menjadi aktif. Ini dikenal sebagai seleksi klon.

Pernyataan Fundamental untuk Langkah ini:

  1. Sel dendritik mengikat epitop peptida ke molekul MHC-II untuk memungkinkan mereka dikenali oleh reseptor sel T berbentuk komplementer (TCR) dan molekul CD4 pada limfosit T4 naif.
  2. Sel dendritik mengikat epitop peptida ke molekul MHC-I untuk memungkinkan mereka dikenali oleh reseptor sel T berbentuk komplementer (TCR) dan molekul CD8 pada limfosit T8 naif.
  3. Interaksi ini diperlukan untuk mengaktifkan limfosit T4 atau limfosit T8 menjadi aktif, berproliferasi, dan berdiferensiasi menjadi sel efektor.
  4. Limfosit T4 naif memiliki reseptor sel T (TCRs ) yang, bekerja sama dengan molekul CD4, mengikat molekul MHC-II dengan epitop terlampir dari antigen yang ditemukan pada permukaan sel dendritik penyaji antigen.
  5. Limfosit T8 naif memiliki reseptor sel T (TCR) yang, bekerja sama dengan molekul CD8, mengikat molekul MHC-I dengan epitop terlampir dari antigen yang ditemukan pada permukaan sel dendritik penyaji antigen.
  6. Sebagian besar protein adalah antigen yang bergantung pada T. Agar limfosit B naif berproliferasi, berdiferensiasi, dan memasang respons antibodi terhadap antigen yang bergantung pada T, limfosit B ini harus berinteraksi dengan limfosit T4 efektor.
  7. Makrofag khusus dan sel dendritik khusus yang disebut FDC terletak di jaringan limfoid. Antigen dan mikroba ditemukan pada permukaan FDC dan makrofag ini yang menyajikannya ke BCR berbentuk komplementer pada limfosit B naif.
  8. Beberapa antigen disebut antigen T-independen. Antigen T-independen (TI) biasanya karbohidrat besar dan molekul lipid dengan beberapa subunit berulang. Limfosit B memasang respons antibodi terhadap antigen T-independen tanpa persyaratan interaksi dengan limfosit T4 efektor tetapi respons antibodi jauh lebih terbatas dibandingkan dengan antigen bergantung-T.

A. Peran sel dendritik penyaji antigen

Fungsi utama sel dendritik adalah untuk menangkap dan menyajikan antigen protein ke limfosit T naif.

  • Sel dendritik mengikat epitop peptida ke molekul MHC-II (lihat Gambar (PageIndex{4})) untuk memungkinkan mereka dikenali oleh reseptor sel T berbentuk komplementer (TCR) dan molekul CD4 pada limfosit T4 naif.
  • Sel dendritik mengikat epitop peptida ke molekul MHC-I (lihat Gambar (PageIndex{5})) untuk memungkinkan mereka dikenali oleh reseptor sel T berbentuk komplementer (TCR) dan molekul CD8 pada limfosit T8 naif.

Interaksi ini diperlukan untuk mengaktifkan limfosit T4 atau limfosit T8 menjadi aktif, berproliferasi, dan berdiferensiasi menjadi sel efektor.

Sebagian besar sel dendritik berasal dari monosit dan disebut sebagai sel dendritik myeloid. Mereka terletak di bawah epitel permukaan kulit dan epitel permukaan selaput lendir saluran pernapasan, saluran genitourinari, dan saluran pencernaan. Mereka juga ditemukan di seluruh jaringan limfoid tubuh dan di sebagian besar organ padat.

Setelah menangkap antigen melalui pinositosis dan fagositosis dan menjadi diaktifkan oleh sitokin proinflamasi, sel dendritik terlepas dari epitel, memasuki pembuluh getah bening, dan dibawa ke kelenjar getah bening regional (lihat Gambar (PageIndex{6})). Pada saat mereka memasuki kelenjar getah bening, mereka telah matang dan sekarang mampu menyajikan antigen ke populasi yang terus berubah dari limfosit T naif yang terletak di area sel-T kelenjar getah bening (lihat Gambar (PageIndex{7} )).

  • Untuk melihat mikrograf elektron dari sel dendritik yang menyajikan antigen ke limfosit-T, #1 lihat halaman Web untuk Fakultas Kedokteran Universitas Illinois.
  • Untuk melihat mikrograf elektron dari sel dendritik yang menyajikan antigen ke limfosit-T, #2 lihat halaman Web untuk Fakultas Kedokteran Universitas Illinois.

B. Limfosit T4-helper naif mengenali epitop peptida

Limfosit T4 naif bersirkulasi dalam darah. Sebagai respons terhadap kemokin yang diproduksi oleh jaringan limfoid, mereka meninggalkan endotel vaskular di daerah yang disebut venula endotel tinggi dan memasuki kelenjar getah bening atau jaringan limfoid sekunder lainnya, suatu proses yang disebut diapedesis.

Limfosit T4 naif memiliki reseptor sel-T (TCR) yang, bekerja sama dengan molekul CD4, mengikat molekul MHC-II dengan epitop terlampir dari antigen yang ditemukan pada permukaan sel dendritik yang menyajikan antigen ; (lihat Gambar (PageIndex{8})). Setiap limfosit T4 diprogram secara genetik untuk membuat TCR yang unik. TCR mengenali peptida sedangkan molekul CD4 mengenali molekul MHC-II.

C. Limfosit T8 naif mengenali epitop peptida

Limfosit T8 naif bersirkulasi dalam darah. Sebagai respons terhadap kemokin yang diproduksi oleh jaringan limfoid, mereka meninggalkan endotel vaskular di daerah yang disebut venula endotel tinggi dan memasuki kelenjar getah bening atau jaringan limfoid sekunder lainnya, suatu proses yang disebut diapedesis.

Limfosit T8 naif memiliki reseptor sel T (TCR) yang, bekerja sama dengan molekul CD8, mengikat molekul MHC-I dengan epitop terlampir dari antigen yang ditemukan pada permukaan sel dendritik penyaji antigen (lihat Gambar (PageIndex{ 9})). Setiap limfosit T8 diprogram secara genetik untuk membuat TCR yang unik. TCR mengenali peptida sedangkan molekul CD8 mengenali molekul MHC-I.

D. Limfosit B naif mengenali epitop antigen

Sebagian besar protein adalah antigen yang bergantung pada T. Agar limfosit B naif berproliferasi, berdiferensiasi, dan memasang respons antibodi terhadap antigen yang bergantung pada T, limfosit B ini harus berinteraksi dengan limfosit T4 efektor. Semua kelas atau isotipe molekul antibodi dapat dibuat melawan antigen yang bergantung pada T dan biasanya ada respons memori terhadap antigen tersebut.

Limfosit B naif bertemu antigen di organ limfoid sekunder seperti kelenjar getah bening dan limpa. Menggunakan kelenjar getah bening sebagai contoh, antigen larut, seperti polisakarida mikroba dan protein dan racun, serta mikroba seperti bakteri dan virus, memasuki kelenjar getah bening melalui pembuluh limfatik aferen. Pada saat ini, aktivasi jalur komplemen telah melapisi antigen atau mikroba terlarut ini dengan opsonin seperti C3b, yang pada gilirannya dapat didegradasi menjadi C3d.

Terletak di dalam jaringan limfoid adalah makrofag khusus dan sel dendritik khusus yang disebut sel dendritik folikular (FDC). Makrofag ini memiliki kemampuan endositik yang buruk dan menghasilkan sedikit lisosom. FDC bersifat nonfagositik. Kedua jenis sel, bagaimanapun, memiliki reseptor komplemen yang disebut CR1 dan CR2 yang mengikat C3b dan C3d, memungkinkan antigen dan mikroba untuk menempel pada permukaan makrofag dan FDC. Namun, karena kemampuan endositik makrofag yang buruk dan kurangnya endositosis oleh FDC, antigen dan mikroba tidak ditelan melainkan tetap berada di permukaan sel. Selain itu, makrofag dapat mentransfer antigen atau mikroba terikatnya ke FDC (lihat Gambar (PageIndex{10})). Di sini antigen dan mikroba di kelenjar getah bening dapat mengikat BCR berbentuk komplementer pada limfosit B naif secara langsung, melalui makrofag, atau melalui FDC (lihat Gambar (PageIndex{10})).

Beberapa antigen disebut antigen T-independen. Limfosit B memasang respons antibodi terhadap antigen T-independen tanpa persyaratan interaksi dengan limfosit T4 efektor. Lipopolisakarida bakteri (LPS) dari dinding sel Gram-negatif dan polisakarida kapsuler adalah contoh antigen TI. Molekul antibodi yang dihasilkan umumnya dari isotipe IgM dan tidak menimbulkan respons memori. Ada dua tipe dasar antigen T-independen: TI-1 dan TI-2.

1. Antigen TI-1 adalah pola molekuler terkait patogen atau PAMPS seperti lipopolisakarida (LPS) dari membran luar dinding sel Gram-negatif dan asam nukleat bakteri. Antigen ini mengaktifkan limfosit B dengan mengikat reseptor pengenalan pola spesifiknya, dalam hal ini reseptor seperti pulsa, daripada reseptor sel B (lihat Gambar (PageIndex{11})). Molekul antibodi yang dihasilkan melawan antigen TI-1 sering disebut "antibodi alami" karena mereka selalu dibuat untuk melawan bakteri yang ada di dalam tubuh.

2. Antigen TI-2, seperti polisakarida kapsuler, adalah molekul dengan banyak subunit berulang. Subunit berulang ini mengaktifkan B-limfosit dengan secara simultan menghubungkan sejumlah reseptor sel B (lihat Gambar (PageIndex{12})).

Limfosit B naif yang tidak diaktifkan oleh epitop antigen keluar dari kelenjar getah bening atau jaringan limfoid lainnya dan akhirnya masuk kembali ke aliran darah.

3. Setelah limfosit B naif, limfosit T4, dan limfosit T8 mengikat epitop yang sesuai, mereka harus berkembang biak menjadi klon besar sel identik untuk memasang respon imun yang sukses terhadap antigen tersebut. Ini dikenal sebagai ekspansi klon.

Pernyataan Fundamental untuk Langkah ini:

1. Dengan pengecualian antigen T-independen, limfosit B naif harus dirangsang untuk berproliferasi melalui sitokin yang disebut interleukin yang diproduksi terutama oleh limfosit T4 efektor seperti T4-limfosit.FH sel.
2. Dalam kasus limfosit T4 dan limfosit T8, sel dendritik menghasilkan sitokin yang berkontribusi pada proliferasi limfosit T yang diaktifkan. Co-stimulasi CD28 yang bergantung pada limfosit T4 juga merangsangnya untuk mensintesis sitokin interleukin-2 (IL-2) serta reseptor IL-2 afinitas tinggi. Pengikatan IL-2 ke reseptor afinitas tinggi memungkinkan proliferasi sel dan pembentukan klon ribuan limfosit T yang identik setelah beberapa hari.

Dengan pengecualian antigen T-independen, limfosit B naif yang diaktifkan pada langkah 2 harus dirangsang untuk berproliferasi melalui sitokin yang disebut interleukin (seperti IL-2, IL-4, IL-5, Il-6, dan IL-10) yang diproduksi terutama oleh limfosit T4-efektor seperti TFH sel (lihat Gambar (PageIndex{13})).

Dalam kasus T4-limfosit dan T8-limfosit, sel dendritik menghasilkan sitokin seperti interleukin-6 (IL-6), IL-4, IL-12, dan T-cell growth factor-beta (TGF-ß) yang berkontribusi untuk proliferasi limfosit T yang diaktifkan. Pengikatan IL-2 ke reseptor afinitas tinggi memungkinkan proliferasi sel dan pembentukan klon ribuan limfosit T yang identik setelah beberapa hari.

Diperkirakan bahwa pada sebagian besar respons imun, hanya sekitar 1/1000 hingga 1/10.000 limfosit yang memiliki reseptor yang mampu mengikat antigen pemicu. Dengan demikian, proliferasi memungkinkan produksi klon dari ribuan limfosit identik yang memiliki spesifisitas untuk antigen asli. Ini penting untuk memberikan sel yang cukup untuk memasang respons imun yang berhasil melawan antigen itu.

4. Klon besar dari limfosit B yang identik, limfosit T4, dan limfosit T8 sekarang berdiferensiasi menjadi sel efektor yang mampu mengarahkan pertahanan tubuh melawan antigen asli yang mengakibatkan penghancuran atau netralisasinya.

Pernyataan Fundamental untuk Langkah ini:

1. Sitokin yang diproduksi oleh sel dendritik dan limfosit efektor T4 memungkinkan klon limfosit B dan limfosit T di atas untuk berdiferensiasi menjadi sel efektor.
2.
Dalam kasus imunitas humoral, limfosit B berdiferensiasi menjadi sel efektor yang disebut sel plasma. Sel-sel ini mensintesis dan mengeluarkan sejumlah besar antibodi yang mampu bereaksi dengan dan menghilangkan atau menetralkan antigen asli.
3. Limfosit T4 berdiferensiasi menjadi limfosit efektor T4. Secara fungsional, ada berbagai jenis atau subpopulasi limfosit T4 efektor berdasarkan sitokin yang mereka hasilkan. Contohnya termasuk TH1 sel, TH2 sel, TH17 sel, Treg sel, dan TFH sel.
4. Dalam kasus imunitas yang diperantarai sel, limfosit T8 berdiferensiasi menjadi limfosit T sitotoksik (CTLs) yang mampu menghancurkan sel-sel tubuh yang memiliki epitop asli di permukaannya, seperti sel yang terinfeksi virus, sel yang terinfeksi bakteri, dan sel tumor. dengan menginduksi apoptosis.
5. Antibodi, sitokin, makrofag teraktivasi, dan limfosit T sitotoksik akhirnya menghancurkan atau menghilangkan antigen.

Sitokin yang diproduksi oleh sel dendritik dan limfosit efektor T4 memungkinkan klon limfosit B dan limfosit T dari langkah 3 di atas untuk berdiferensiasi menjadi sel efektor.

A. Dalam kasus imunitas humoral, limfosit B berdiferensiasi menjadi sel efektor yang disebut sel plasma. Sel-sel ini mensintesis dan mengeluarkan sejumlah besar antibodi yang mampu bereaksi dengan dan menghilangkan atau menetralkan antigen asli (lihat Gambar (PageIndex{14})).

B. Reaksi imun biasanya didominasi oleh lima tipe utama: TH1 sel, TH2 sel, TH17 sel, Treg sel, dan TFH sel.

1. CD4 TH1 sel: Koordinasi kekebalan terhadap bakteri intraseluler dan mempromosikan opsonisasi. Mereka:

  • Menghasilkan sitokin seperti interferon-gamma (IFN-?) yang meningkatkan imunitas yang diperantarai sel terhadap patogen intraseluler, terutama dengan mengaktifkan makrofag yang telah menelan patogen atau telah terinfeksi oleh mikroba intraseluler seperti Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, Leishmania donovani, dan Pneumocystis jiroveci yang mampu tumbuh dalam vesikel endositik makrofag. Aktivasi makrofag oleh TH1 sel sangat meningkatkan efektivitas antimikroba mereka.
  • Mereka menghasilkan sitokin yang mendorong produksi antibodi opsonisasi yang meningkatkan fagositosis (lihat Gambar (PageIndex{15})).
  • Menghasilkan reseptor yang mengikat dan membunuh sel yang terinfeksi secara kronis, melepaskan bakteri yang tumbuh di dalam sel sehingga dapat ditelan dan dibunuh oleh makrofag.
  • Menghasilkan sitokin interleukin-2 (IL-2) yang menginduksi proliferasi limfosit-T.
  • Menghasilkan sitokin seperti tumor necrosis factor-alpha (TNF-a) yang mendorong diapedesis makrofag.
  • Menghasilkan kemokin CXCL2 untuk menarik makrofag ke tempat infeksi.
  • Menghasilkan sitokin yang menghambat produksi TH2 sel.

2. CD4 TH2 sel: Koordinasi kekebalan terhadap cacing dan mikroba yang menjajah selaput lendir

  • Menghasilkan sitokin interleukin-4 (IL-4) yang mendorong produksi antibodi isotipe IgE sebagai respons terhadap cacing dan alergen. IgE mampu menempelkan eosinofil pada cacing untuk membunuh cacing secara ekstraseluler (lihat Gambar (PageIndex{16})); itu juga mempromosikan banyak reaksi alergi.
  • Menghasilkan sitokin yang menarik dan mengaktifkan eosinofil dan sel mast.
  • Mempromosikan produksi antibodi yang menetralkan mikroba (lihat Gambar (PageIndex{17})) dan racun (lihat Gambar (PageIndex{18})) yang mencegah perlekatan mereka ke sel inang.
  • Menghasilkan sitokin yang berfungsi sebagai faktor pertumbuhan limfosit B seperti IL-4, IL-5, IL-9. dan IL-13 (lihat Gambar (PageIndex{13})).
  • Menghasilkan interleukin-22 (IL-22) yang mempromosikan penghapusan mikroba di jaringan mukosa.
  • Menghasilkan sitokin yang menghambat produksi TH1 sel.

3. CD4 TH17 sel: Mempromosikan respons inflamasi lokal untuk merangsang respons neutrofil yang kuat dan meningkatkan integritas kulit dan selaput lendir

  • Menghasilkan sitokin seperti interleukin-17 (IL-17) dan interleukin-6 (IL-6) yang memicu sel epitel lokal dan fibroblas untuk memproduksi kemokin yang merekrut neutrofil untuk menghilangkan patogen ekstraseluler.

4. CD4 Treg sel: Menekan respons imun

  • Menghasilkan sitokin penghambat seperti Interleukin-10 (IL-10) dan TGF-ß yang membantu membatasi respons imun dan mencegah autoimunitas dengan menekan aktivitas limfosit-T.
  • Mempromosikan respon anamnestik (memori imunologis) untuk melawan infeksi berulang oleh mikroba yang sama.
  • Melindungi flora normal yang bermanfaat di usus agar tidak dihancurkan oleh sistem kekebalan tubuh.
  • Membantu mempertahankan kehamilan sehingga sistem kekebalan tidak mengenali janin sebagai benda asing dan mencoba menghancurkannya.
  • Mengontrol peradangan yang terjadi pada jaringan.

5. TFH sel: Mempromosikan kekebalan humoral dengan merangsang produksi antibodi dan penggantian isotipe antibodi oleh limfosit B

  • Sel pembantu folikel T (TFH sel) terletak di folikel limfoid.
  • TFH sel sekarang dianggap sebagai limfosit T efektor utama yang merangsang produksi antibodi dan pergantian isotipe oleh limfosit B. Mereka mampu menghasilkan sitokin yang merupakan karakteristik dari kedua TH2 sel dan TH1 sel.
  • TFH penghasil sel (IFN-?) mendorong produksi antibodi opsonisasi; mereka yang memproduksi IL-4 mempromosikan produksi IgE.

C. Dalam kasus imunitas yang diperantarai sel, limfosit T8 berdiferensiasi menjadi limfosit T sitotoksik (CTLs) yang mampu menghancurkan sel-sel tubuh yang memiliki epitop asli di permukaannya, seperti sel yang terinfeksi virus, sel yang terinfeksi bakteri, dan sel tumor. Mereka melakukan ini dengan menginduksi apoptosis, bunuh diri sel terprogram (lihat Gambar (PageIndex{19}) dan Gambar (PageIndex{20})). Limfosit T juga mensekresi berbagai sitokin yang berpartisipasi dalam berbagai aspek imunitas adopsi dan bawaan.

Untuk Informasi Lebih Lanjut: Limfosit T Sitotoksik dari Unit 6

Keturunan limfosit asli meninggalkan organ limfoid sekunder dan bermigrasi ke jaringan di mana mereka terus merespon antigen yang menyerang.

Antibodi, sitokin, makrofag teraktivasi, dan limfosit T sitotoksik akhirnya menghancurkan atau menghilangkan antigen. Antibodi dan sitokin memperkuat fungsi pertahanan dan berkolaborasi dengan sel-sel sistem imun bawaan, seperti fagosit dan sel NK, serta dengan molekul sistem imun bawaan, seperti sistem komplemen dan respons fase akut. Sitotoksik T-limfosit (CTLs) menghancurkan sel-sel tubuh yang memiliki epitop asli di permukaannya, misalnya sel yang terinfeksi virus, sel yang terinfeksi bakteri, dan sel tumor. Sitokin juga memperkuat pertahanan imun bawaan seperti peradangan, demam, dan respon fase akut.

5. Beberapa limfosit B, limfosit T4, dan limfosit T8 berdiferensiasi menjadi sel memori sirkulasi yang berumur panjang.

Pernyataan Fundamental untuk Langkah ini:

1. Selama proliferasi dan diferensiasi yang mengikuti aktivasi limfosit, beberapa limfosit B dan limfosit T berhenti bereplikasi dan menjadi sel memori berumur panjang yang bersirkulasi.
2.
Sel memori mampu melakukan apa yang disebut respons anamnestik atau "memori", yaitu, mereka "mengingat" antigen asli. Jika antigen yang sama itu masuk lagi ke dalam tubuh saat sel-sel memori masih ada, sel-sel memori ini akan memulai respons sekunder yang cepat dan meningkat terhadap antigen itu.

Selama proliferasi dan diferensiasi yang mengikuti aktivasi limfosit, beberapa limfosit B dan limfosit T berhenti bereplikasi dan menjadi sel memori berumur panjang yang bersirkulasi. Sel memori mampu melakukan apa yang disebut respon anamnestik atau "memori", yaitu, mereka "mengingat" antigen asli. Jika antigen yang sama kembali masuk ke dalam tubuh saat sel memori masih ada, sel memori ini akan memulai respon sekunder yang cepat dan meningkat terhadap antigen tersebut (lihat Gambar (PageIndex{14}) dan Gambar (PageIndex{21 })).

Inilah sebabnya mengapa tubuh terkadang mengembangkan kekebalan permanen setelah penyakit menular dan juga merupakan prinsip di balik imunisasi.

Regulasi Kekebalan Tubuh

Respon imun diatur secara hati-hati oleh berbagai mekanisme. Mereka dihidupkan hanya sebagai respons terhadap antigen dan dimatikan setelah antigen dihilangkan.

Pernyataan Fundamental untuk Proses ini:

  1. Respon imun diatur secara hati-hati oleh berbagai mekanisme. Mereka dihidupkan hanya sebagai respons terhadap antigen dan dimatikan setelah antigen dihilangkan.
  2. Respon imun juga mampu membedakan antara self dan non-self untuk mencegah kerusakan jaringan autoimun.
  3. Selama reaksi penyambungan gen acak yang disebutkan sebelumnya, beberapa limfosit terikat untuk menghasilkan reseptor yang sesuai dengan protein dan polisakarida tubuh sendiri. Tubuh mengembangkan toleransi imunologis terhadap antigen diri ini dengan memicu apoptosis pada limfosit yang reaktif sendiri.
  4. Bergantian, B-limfosit imatur dengan reseptor sel B self-reactive dapat dirangsang untuk menjalani penataan ulang gen baru untuk membuat reseptor baru yang tidak lagi self-reactive. Proses ini disebut penyuntingan reseptor.
  5. Beberapa limfosit T autoreaktif dapat menyelinap melalui sistem tetapi sekelompok limfosit T4-efektor yang disebut Treg sel mampu menekan aksinya.
  6. Jika ada gangguan dalam eliminasi normal atau penekanan sel yang bereaksi sendiri, penyakit autoimun dapat berkembang.

Respon imun juga mampu membedakan antara self dan non-self untuk mencegah kerusakan jaringan autoimun. Selama reaksi penyambungan gen acak yang disebutkan sebelumnya, beberapa limfosit terikat untuk menghasilkan reseptor yang sesuai dengan protein dan polisakarida tubuh sendiri. Melalui mekanisme yang tidak sepenuhnya dipahami, tubuh mengembangkan toleransi imunologis terhadap antigen diri ini. Dengan kata lain, sistem kekebalan menjadi toleran terhadap molekul tubuh sendiri.

Selama perkembangan limfosit, tubuh menghilangkan limfosit self-reactive. Limfosit B self-reactive menjalani seleksi negatif. Karena sumsum tulang, tempat limfosit B diproduksi dan matang, biasanya bebas dari zat asing, setiap limfosit B yang mengikat zat harus mengenali "diri" dan dieliminasi melalui apoptosis, bunuh diri sel terprogram. Apoptosis menghasilkan aktivasi protease di dalam sel target yang kemudian mendegradasi protein struktural dan DNA sel. Bergantian, limfosit B yang belum matang dengan reseptor sel B self-reactive dapat dirangsang untuk menjalani penataan ulang gen baru untuk membuat reseptor baru yang tidak lagi self-reactive. Proses ini disebut penyuntingan reseptor.

Seleksi negatif ini juga terjadi pada organ limfoid sekunder setiap kali limfosit B tergantung-T mengikat antigen tetapi kemudian tidak dapat bereaksi dengan limfosit T-4 spesifiknya karena limfosit T4 tidak mengenali antigen itu sebagai benda asing.

Limfosit T self-reactive menjalani seleksi negatif dan seleksi positif. Seleksi positif terjadi di timus dan menghilangkan limfosit T yang tidak dapat mengenali molekul MHC. Karena limfosit T4 dan limfosit T8 hanya dapat mengenali epitop peptida yang terikat pada molekul MHC, setiap limfosit T yang tidak dapat mengenali molekul MHC gagal dalam seleksi positif ini, tidak berkembang lebih jauh, dan akhirnya dieliminasi. Kemudian, setiap limfosit T yang lolos seleksi positif dengan mampu mengenali molekul MHC harus menjalani seleksi negatif. Setiap T-limfosit mengenali peptida "diri" yang terikat pada molekul MHC dieliminasi melalui apoptosis. Seperti limfosit B, seleksi negatif ini juga terjadi pada organ limfoid sekunder setiap kali limfosit T berikatan dengan peptida pada molekul MHC tetapi kemudian tidak dapat bereaksi dengan limfosit T-4 spesifiknya karena limfosit T4 tidak mengenalinya. peptida sebagai benda asing.

Beberapa limfosit T autoreaktif dapat menyelinap melalui sistem tetapi sekelompok limfosit T4-efektor yang disebut Treg sel mampu menekan aksinya. Jika ada gangguan dalam eliminasi normal atau penekanan sel yang bereaksi sendiri, penyakit autoimun dapat berkembang.

Sekarang kita akan melihat berbagai peristiwa yang dibahas di atas secara lebih rinci karena berlaku untuk imunitas humoral dan imunitas yang diperantarai sel dengan penekanan khusus pada penyakit menular. Perlu diingat bahwa beberapa agen infeksi hidup di luar sel manusia (misalnya, sebagian besar bakteri), beberapa hidup di dalam fagosom dan lisosom sel manusia yang melaluinya mereka masuk (misalnya, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae), dan lainnya hidup di bagian dalam cairan sel manusia (misalnya, virus, Rickettsias, dan Chlamydias). Melalui kombinasi imunitas humoral dan imunitas yang diperantarai sel, semua jenis agen infeksius, serta banyak jenis sel tumor, dapat dieliminasi dari tubuh.


Tonton videonya: sistem pertahanan tubuh non spesifik internal - imun lapisan ke 2 bab sistem imun kelas 11 biologi (November 2022).